Contrôle hormonal de la susceptibilité des thyrocytes en culture à entrer en apoptose : analyses qualitatives et quantitatives de l'apoptose induite par le peroxyde d'hydrogène et études de l'expression des protéines de régulation de l'apoptose, BCL-2 et BAX

• Auteur / Autrice : Catherine Riou
• Direction : Bernard Adrien Frédéric Rousset
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences. Biochimie
• Date : Soutenance en 1999
• Etablissement(s) : Lyon 1
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Bernard Adrien Frédéric Rousset

Mots clés

Mots clés contrôlés

Hormones thyroïdiennes

Différenciation cellulaire

Glande thyroïde

Peroxyde d'hydrogène

Apoptose

Résumé

Les thyrocytes produisent de grandes quantites de peroxyde d'hydrogene (h 2o 2) necessaires a la synthese des hormones thyroidiennes. Sachant que ce compose est un inducteur d'apoptose de nombreux types cellulaires, nous avons analyse la reponse apoptotique des thyrocytes de porc en culture primaire apres une exposition a h 2o 2 exogene. En reponse a h 2o 2, une fraction de la population cellulaire presente les caracteristiques morphologiques et biochimiques de l'apoptose (i. E. Fragmentation internucleosomale de l'adn, segmentation nucleaire avec maintien de l'integrite de la membrane plasmique, perte de l'adherence au support). Les etudes conduites avec les thyrocytes dont la differenciation est maintenue par addition de l'hormone thyreotrope, tsh montrent que l'amplitude de la reponse apoptotique a h 2o 2 (et a d'autres inducteurs) augmente au cours de 8 a 10 jours de culture. Cette augmentation de la susceptibilite des cellules thyroidiennes a entrer en apoptose est associee a une diminution progressive du niveau d'expression de la proteine antiapoptotique bcl-2, et une augmentation concomitante du niveau d'expression de bax (proteine pro-apoptotique). Nous montrons que ces changements d'expression des proteines bcl-2 et bax sont lies a l'action de la tsh, bcl-2 et bax restant a un niveau constant dans les cellules a l'etat basal. La tsh, via la cascade ampc, induit une diminution concentration-dependante du contenu cellulaire en bcl-2 et une augmentation retardee du contenu en bax qui se traduit par une diminution du rapport bcl-2/bax d'un facteur 100. En conclusion, ces donnees suggerent que la tsh predispose les thyrocytes a l'apoptose en alterant le patron d'expression des proteines de regulation de l'apoptose. Ces travaux apportent des informations originales sur la regulation du processus apoptotique des thyrocytes.