Thèse soutenue

Synthèse énantiosélective d'α-aminoacides par carboxylation d'α-aminolithiens : synthèse de la L-1-[11C]-méthionine utilisable en tomographie par émission de positons

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Auteur / Autrice : Fabien Jeanjean
Direction : Guy Fournet
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences. Chimie organique fine
Date : Soutenance en 1999
Etablissement(s) : Lyon 1
Ecole(s) doctorale(s) : École Doctorale de Chimie (Lyon2004-....)
Jury : Examinateurs / Examinatrices : Guy Fournet

Mots clés

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Résumé

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La tomographie par emission de positons (tep) est un nouveau type d'imagerie medicale qui represente un outil important dans le diagnostic des maladies du cerveau et aussi dans l'etude de certains autres mecanismes biologiques. Cette technique est basee sur l'analyse de molecules marquees (isotopes a vie breve) mais inoffensives pour l'etre humain. Afin de realiser l'etude des relations entre activite fonctionnelle et synthese proteique cerebrale nous avons effectue la synthese de la l-1- 1 1c-methionine. Cette synthese presentait un double defi : la mise au point d'une methodologie de synthese d'acides amines par carboxylation asymetrique et la rapidite de la synthese, la demi-vie du 1 1c etant de 20 minutes, synthese et la purification devaient etre realisees en moins de 40 minutes. Nous avons etudie les differentes possibilites d'obtention d'un -aminolithien enantiopur ou enrichi susceptible d'etre carboxyle. Nous avons ainsi mis au point a froid (non radioactif), une methode de synthese asymetrique de la l-methionine par carboxylation d'un -aminolithien stereogeniquement defini obtenu a partir d'une oxazolidinone -stannylee. Nous avons ensuite etendu la methodologie a la synthese d'autres amino acides (leucine, alanine, homocysteine). Nous avons ainsi realise la premiere synthese asymetrique de la l-1- 1 1c-methionine apres avoir adapte la methodologie a la synthese radioactive. La transformation de la l-1- 1 1c-methionine en radiopharmaceutique injectable a l'homme va permettre d'avoir nouvel outil d'investigation des tumeurs cerebrales.