De la poudre au comprimé : une stratégie de caractérisation pour un développement rationnel : application à un modèle d'étude

From powder to tablet : a characterisation strategy for a rational development. Application to a case study

• Auteur / Autrice : Cécile Gabaude
• Direction : Francisco Vicent Chuliá
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacie
• Date : Soutenance en 1999
• Etablissement(s) : Limoges
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université de Limoges. Faculté de médecine et de pharmacie

Mots clés

Mots clés contrôlés

Anisotropie

Plasticité

Porosité

Texture

Milieux granulaires

Résumé

Dans le cadre d'une étude sur la comprimabilité, un principe actif DS1 et trois qualités de son polymorphe, DS2, sont choisis comme modèle d'étude : DS2T et DS2CC, issus d'un même procédé de cristallisation, sont différents par leur finition, DS2SC est produit par cristallisation sphérique. Les investigations ont porté sur la cristallinité (polymorphisme), la texture (morphologie, granularité, surface spécifique, porosité), les propriètés rhéologiques (fonction d'écoulement) et la comprimabilité (réarrangement, densification, fragmentation, plasticité, acquisition de cohésion, porosité des compacts, sensibilté à la vitesse à l'aide d'un simulateur de compression). Cette dernière a pour objectif de mettre en évidence, à l'aide d'une presse uniaxiale, l'apport respectif de la structure cristallographique et de la texture sur le comportement global du matériau granulaire. Une stratégie de caractérisation de la comprimabilité des poudres à partir d'une faible quantité de matière première (< 10g) est proposée. L'analyse conjointe de trois excipients - lactose anhydre, cellulose et amidon de maïs - a conduit à proposer différents indices de caractérisation technologique dont les valeurs seuils sont validées à l'échelle industrielle. Des voies technologiques pour la fonctionnalisation des matériaux particulaires dès la cristallisation sont ensuite suggérées. La caractérisation de mélanges formulés - adjonction d'excipients et granulation par voie sèche - en utilisant ces indices technologiques et l'observation de coupes et fractures de compatcs par microscopie analytique, ont permis de déterminer la contribution respective des procédés de cristallisation et de mise en forme et de la formule sur le comportement global du produit prêt à comprimer. Ces résultats ont conduit à la proposition d'une méthodologie pour l'identification des points clefs en vue de la transposition et pour la rationalisation de la formulation des principes actifs dont un exemple d'application est proposé au travers l'étude de mélanges binaires DS2CC - excipients de compression directe.