Thèse soutenue

Les gènes de fucosyltransférases de Bos taurus : Organisation et expression de trois gènes (fut1, fut2, sec1) d'alpha2-fucosyltransférases
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Auteur / Autrice : Jean-Pierre Barreaud
Direction : Raymond Julien
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie - Sciences - Santé
Date : Soutenance en 1999
Etablissement(s) : Limoges
Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Limoges. Faculté des sciences et techniques

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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Chez l'homme, le fucose lie en 1,2 sur des glycoproteines ou des glycolipides joue un role majeur dans de nombreux processus cellulaires comme la differenciation et la maturation, les interactions hote-pathogenes ou la definition du systeme de groupes sanguins abh. Afin d'elucider le role des molecules 2-fucosylees chez l'espece bovine, nous avons isole plusieurs adn complementaires de differents tissus. Ces adnc correspondent a trois genes, fut1b, fut2b et sec1b qui sont les homologues respectifs des genes humains fut1, fut2 et sec1. Leur cadre ouvert de lecture code respectivement des proteines de 360 (enzyme h), 344 (enzyme se) et 368 (enzyme sec1) acides amines. Ces trois enzymes transferent le fucose en 1,2 sur le ganglioside gm 1 et le galacto-n-biose mais pas sur le phenyl--d-galactoside et les accepteurs de type 1 et 2. La specificite de substrat de ces enzymes est differente et plus restreinte que celles des autres 2-fucosyltransferases de mammiferes caracterisees a ce jour. L'organisation exons/introns des genes fut2b et sec1b revele une structure de ces genes similaire a leurs homologues humains. Les analyses par hybridation moleculaire sur membrane ont revele l'existence de quatre sequences d'2-fucosyltransferases au sein du genome bovin alors que seulement trois ont ete decrites chez les autres especes. L'entite surnumeraire proche du gene sec1b peut etre correlee avec l'activite enzymatique detectee uniquement au niveau du tractus gastro-intestinal et utilisant le type 1 et le phenyl--d-galactoside comme accepteurs. Nos resultats montrent qu'au moins chez une espece de mammiferes, quatre 2-fucosyltransferases existent, trois greffant le fucose en 1,2 sur des accepteurs de type 3 et 4 (gal1-3galnac) et une autre capable de transferer le fucose egalement sur le phenyl--d-galactoside et le type 1 (gal1-3glcnac). L'analyse phylogenetique conduite a partir des sequences proteiques des trois 2-fucosyltransferases bovines revele l'existence de deux grandes familles d'enzymes : l'une contenant toutes les enzymes h et l'autre l'ensemble des enzymes se et sec1. La determination de la vitesse d'evolution des enzymes calculees a partir de l'arbre phylogenetique montre que les enzymes sec1 evoluent deux fois plus vite que celles de la famille se.