Design, synthèse et étude des propriétés antooxydantes de 4-mercaptoimidazoles dérivés des ovothiols

Design, synthesis and antioxidant properties of ovothiol derived 4-mercaptoimidazoles

• Auteur / Autrice : Vincent Zoete
• Direction : Jean-Luc Bernier
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique et macromoléculaire
• Date : Soutenance en 1999
• Etablissement(s) : Lille 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Voltamétrie

Résonance paramagnétique électronique

QSAR (biochimie)

Peroxydation

Hydroxyle

Hypochlorites

Peroxyde d'hydrogène

Antioxydants

Résumé

Une série de quatorze 4-mercaptoimidazoles, dérivés d'une famille d'antioxydants naturels appelés ovothiols, fut synthétisée par formation d'un cycle imidazole diversement substitué, à partir de molécules linéaires de type 2-(N-carbonyl-N-alkyl)thioacétamide ou 2-(N-carbonyl-N-aryl)thioacétamide. La cyclisation fut obtenue par réaction des fonctions amide et thioamide du précurseur en présence de trifluorométhanesulfonate de triméthylsilyle. Les 4-mercaptoimidazoles, notamment ceux substitués par des groupement électro-attracteurs en position 2 ou 5 du noyau imidazole, révélèrent dans un premier temps une forte capacité à piéger les radicaux que sont le 2,2-diphényl-1-picrylhydrazyle et le sel de Fremy. La suite de l'étude montra que ces mêmes molécules présentent aussi une forte réactivité vis-à-vis d'oxydants naturels dérivés de l'oxygène, comme le peroxyde d'hydrogène, le radical hydroxyle ou l'hypochlorite. Le mécanisme de piégeage des radicaux par les 4-mercaptoimidazoles fut étudié par modélisation moléculaire, voltammétrie cyclique, RPE et RMN. La production d'un disulfure via la formation d'un radical thiyle put être postulée. Les potentiels de demi-réactions d'oxydation et de réduction des 4-mercaptoimidazoles furent mesurés, et l'adduit DMPO-radical thiyle fut caractérisé par RPE. L'activité des molécules étudiées en tant qu'inhibiteurs de la peroxydation lipidique fut aussi testée. Il fut montré à cette occasion que les 4-mercaptoimidazoles sont capables d'inhiber l'oxydation des LDL par piégeage des radicaux mis en jeu, et par complexation du cuivre, Cu 2+, qui intervient dans le mécanisme de peroxydation lipidique. Enfin, l'activité glutathion peroxydase-like des composés fut évaluée. Ces différents tests démontrent donc l'activité antioxydante des 4-mercaptoimidazoles, activité pouvant être modulée par substitution du noyau imidazole.