Synthèse asymétrique d'alpha-phénylalcanamines au moyen d'hydrazines N,N-disubstituées dérivant du (R)-(-)-2aminobutan-1-ol

Asymetric synthesis of -phenylalkanamines from n,n-disubstituted hydrazines derived from (r)-(-)-2-aminobutan-1-ol

• Auteur / Autrice : Patricia Bataille
• Direction : Éric Brown
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 1999
• Etablissement(s) : Le Mans

Mots clés

Mots clés contrôlés

Réduction (chimie)

Réactions d'addition

Synthèse asymétrique

Hydrazine

Nitrosamines

Résumé

Ce travail consiste en la synthese asymetrique d'-phenylalcanamines optiquement actives a partir de nouveaux derives du (r)-(-)-2-aminobutan-1-ol, utilises en tant que vecteurs de chiralite. Pour commencer cette etude, une serie de sept hydrazines chirales n,n-dialkylees a ete elaboree. Ces hydrazines sont obtenues en privilegiant une approche basee sur la reduction de nitrosamines derivees d'amines secondaires synthetisees au depart du (r)-(-)-2-aminobutan-1-ol. Les amines secondaires sont n-substituees par des groupements peu encombrants, tels que methyle, trifluorethyle, propyle et methoxyethyle. Une hydrazine cyclique n,n-disubstituee derivee de la 3-ethylmorpholine a egalement ete preparee. Dans un second temps, l'addition diastereoselective de reactifs de grignard, sur des hydrazones d'aldehydes derivees des hydrazines n,n-dialkylees precedemment synthetisees, a ete tentee. Seules les hydrazones possedant une fonction alcool libre ont permis d'acceder a des hydrazines trisubstituees ayant des exces diastereomeriques de 100%, determines par rmn #1#9f et #1h, et de configuration (r,r). La reduction diastereoselective d'hydrazones de cetones derivees des hydrazines n,n-disubstituees a egalement ete etudiee. Les hydrazones, sous forme d'un seul isomere geometrique, comportant une fonction hydroxyle protegee et un groupement n-trifluorethyle, ont ete reduites avec de bons rendements, au moyen d'hydrure de lithium et d'aluminium, en hydrazines trisubstituees sous forme d'un seul diastereomere de configuration (r,s). La reduction est egalement possible lorsque l'alcool est libre ou lorsque l'atome d'azote est substitue par d'autres groupements, mais les exces diastereomeriques sont alors nettement plus faibles. Enfin, l'hydrogenolyse de la liaison n-n des hydrazines trisubstituees possedant un seul diastereomere a ete tentee. Seules les hydrazines trisubstituees n-methylees, obtenues par addition magnesienne sur les hydrazones, ont pu etre hydrogenolysees conduisant ainsi a des -phenylalcanamines de configuration r, avec des exces enantiomeriques, determines par c. P. G. Chirale, compris entre 89 et 93%.