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Mécanismes de fixation cellulaire de TCN-NOET, un nouveau traceur radioactif de la perfusion myocardique
| Auteur / Autrice : | Laurent Riou |
| Direction : | Daniel Fagret |
| Type : | Thèse de doctorat |
| Discipline(s) : | Sciences médicales |
| Date : | Soutenance en 1999 |
| Etablissement(s) : | Université Joseph Fourier (Grenoble ; 1971-2015) |
Résumé
Les maladies cardiovasculaires representent la premiere cause de mortalite en france. L'ischemie myocardique est principalement responsable de ces accidents. Le diagnostic de l'ischemie myocardique est actuellement effectue grace a la realisation de scintigraphies myocardiques apres injection d'un traceur radioactif du debit sanguin coronaire, le thallium 201. Cependant, le thallium 201 presente des inconvenients (dosimetrie elevee, energie d'emission mal adaptee, cout de production eleve). Le technetium-99m est un isotope mieux adapte (dosimetrie faible, energie d'emission bien adaptee, cout de production faible). Plusieurs complexes techneties ont ete proposes en remplacement du thallium 201, mais aucun ne presente le meme comportement. Le thallium 201 reste donc le traceur de debit le plus utilise. Tcn-noet est un nouveau complexe technetie presentant le meme comportement que le thallium 201 chez le chien et chez l'homme. Ce traceur est actuellement en essais cliniques de phase iii. L'objectif de ce travail est la determination des mecanismes de fixation cellulaire de tcn-noet. Les etudes realisees in vitro sur cardiomyocytes de rats nouveau-nes indiquent que la fixation cellulaire du traeur est independante de l'etat metabolique des cellules. Cette fixation est inhibee et augmentee par des drogues inhibant et activant, respectivement, les canaux calciques voltage-dependants membranaires. Compte-tenu de l'utilisation frequente des antagonistes calciques en pratique clinique, l'effet du verapamil, du diltiazem et de la nifedipine sur la fixation cardiaque de tcn-noet a ete evalue sur le modele du cur isole et perfuse de rat. Ces drogues sont sans effet sur l'activite cardiaque en tcn-noet. De meme, le verapamil n'affecte pas la fixation myocardique de tcn-noet in vivo chez le chien. Ceci peut s'expliquer par une fixation du traceur ex-vivo et in vivo sur l'endothelium vasculaire, qui ne presente pas de canaux calciques voltage-dependants. En conclusion, tcn-noet est le premier complexe technetie presentant le meme comportement que le thallium 201. In vitro sur cardiomyocytes, ses mecanismes de fixation cellulaire impliquent les canaux calciques voltage-dependants. L'effet d'inhibiteurs de ces canaux n'est pas mis en evidence ex vivo et in vivo, ce qui suggere qu'un traitement par inhibiteurs calciques n'affectera pas la fixation myocardique de tcn-noet en pratique clinique.