Contribution a l'etude de defense cellulaires et bacteriennes contre des infections bacteriennes du tube digestif

• Auteur / Autrice : MARIE-HELENE COCONNIER
• Direction : Jean Chambaz
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1999
• Etablissement(s) : Paris, EPHE

Résumé

Les infections du tractus digestif se manifestent essentiellement par des desordres intestinaux, essentiellement des diarrhees mais aussi par des gastrites au niveau de l'estomac. La capacite des bacteries a provoquer une maladie reside d'abord dans leur aptitude a s'attacher et a coloniser la muqueuse des voies digestives. Empecher ou perturber cette premiere etape peut concourir a modifier le developpement du processus infectieux. Nous avons etudie deux mecanismes cellulaires de protection de l'epithelium. Nous avons montre(i) que des cellules intestinales humaines de type enterocyte presentent une immunoreactivite positive montrant l'expression de peptides antimicrobiens pr-39 et cecropine pl. (ii) leur expression est fonction de l'etat de differenciation cellulaire. (iii) une exotoxine bacterienne, la listeriolysine produite par listeria monocytogenes induit une exocytose de mucus sur des cellules mucosesretantes ht29-mtx. (iv) c'est la voie de secretion continue qui est activee, elle necessite l'integrite du reseau de microtubules. (v). La listeriolysine agit apres fixation au cholesterol ou a des gangliosides membranaires qui permettent son oligomerisation necessaire a son activite d'exocytose de mucus. Un autre axe de ce travail concerne la protection de l'epithelium digestif par des composes bacteriens. (i) le surnageant de culture d'une souche de lactobacillus acidophilus contient un (des) compose(s) a activite antibacterienne. (ii) en traitant salmonella typhimurium et helicobacter pylori avec ce surnageant, la viabilite de ces pathogenes est fortement diminuee. (ii) pour salmonella, il s'ensuit une alteration de l'internalisation dans des cellules type enterocyte. (iii) l'activite d'une enzyme, l'uree, necessaire a l'implantation d'helicobacter pylori est aussi alteree. (iv) des etudes in vivo sur souris confirment les effets observes in vitro.