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Thèse soutenue

L'hypotrophie et la macrosomie du nouveau-né à terme s'accompagnent de perturbations importantes du métabolisme des lipides et des lipoprotéïnes

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Auteur / Autrice : Hafida Merzouk
Direction : Jacques Belleville
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Physiologie et biologie de la nutrition
Date : Soutenance en 1999
Etablissement(s) : Dijon

Résumé

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Le but de ce travail est d'étudier les effets de l'hypotrophie et de la macrosomie foetales sur le métabolisme des lipides et des lipoprotéines. Les teneurs sériques en lipides, lipoprotéines, la composition en acides gras des triglycérides, phospholipides et esters de cholestérol, et l'activité de la lecithine : cholestérol acyltransférase (LCAT) sont déterminées chez trois populations de nouveau-nés a terme : des nouveau-nés hypotrophes (PN< 2500 g), des nouveau-nés macrosomiques (PN > 4000 g) nés de mères diabétiques ou de mères obèses, et sont comparées dans chaque cas à celles obtenues chez des nouveau-nés témoins de mères normales (PN entre 2600 et 3800 g). L'utilisation d'un modèle animal, le nouveau-né macrosomique de ratte rendue diabétique par la streptozotocine, a permis de mieux cerner les conséquences de la macrosomie pour le foetus et la durée de ses effets à long terme. A la naissance, chez les hypotrophes, les teneurs sériques en triglycérides (TG) et VLDL sont plus élevées, tandis que celles en phospholipides (PL), cholestérol, LDL , HDL#2 ET HDL#3 sont plus faibles, comparées aux valeurs des nouveau-nés témoins. L'activité de la LCAT est réduite. Chez les nouveau-nés macrosomiques de mères diabétiques ou obèses, une augmentation des lipides sériques et des lipoprotéines est notée. De plus, la composition en acides gras des TG, PL ET EC sériques est modifiée avec une augmentation des pourcentages du C18:2N-6 et du C20:4N-6 et une diminution de ceux des acides gras satures. L'hypertriglycéridémie, l'enrichissement des HDL en triglycérides et la réduction du rapport apo A-I/B chez les macrosomiques à la naissance sont aussi présents chez leurs mères. Tout comme les nouveau-nés macrosomiques humains, les rats macrosomiques (PN>1,7sd de la moyenne des PN des témoins) montrent, à la naissance, un hyperinsulinisme, une hyperglycémie, une hyperlipidémie et une hyperlipoprotéinémie. Ces rats ont une croissance accélérée et un excès de tissu adipeux, qui entraine une obésité jusqu'a 3 mois de vie. Les activités des enzymes lipoprotéine lipase adipocytaire, LCAT, 7-hydroxylase, hydroxy méthyl glutaryl-coa réductase, acyl-coa : cholestérol acyltransférase et lipase hépatique sont augmentées chez les macrosomiques. A l'age de 1 mois, les teneurs en lipides hépatiques et en lipoprotéines sériques chez les rats macrosomiques sont similaires à celles des témoins. A l’âge de 2 mois, une augmentation des triglycérides hépatiques et des VLDL est notée chez les macrosomiques femelles. A l’âge de 3 mois, les macrosomiques mâles et femelles présentent une élévation des teneurs en lipides hépatiques, associée à une augmentation des teneurs en VLDL, LDL ET HDL sériques. En conclusion, l'hypotrophie perturbe le métabolisme des lipoprotéines, de la même façon que le marasme chez les enfants plus âgés. La macrosomie fœtale est associée a des altérations du métabolisme des lipides et des lipoprotéines, qui peuvent prédisposer à certaines maladies métaboliques à l’âge adulte (diabètes, obésité, athérosclérose).