Effets de la calcitonine sur les recepteurs centraux des neurotransmetteurs potentiellement impliques dans la depression

• Auteur / Autrice : FATIHA BOUJRAD
• Direction : Renaud de Beaurepaire
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1999
• Etablissement(s) : Caen

Résumé

Les theories actuelles sur la physiopathologie de la depression font essentiellement intervenir des troubles de la secretion de serotonine et de noradrenaline, les antidepresseurs agissent en restaurant la transmission de ces deux neurotransmetteurs. Dans notre laboratoire, nous avons developpe un modele animal de depression chez le rat utilisant la calcitonine, en se basant sur les analogies entre les effets comportementaux et endocriniens de ce peptide chez le rat et les symptomes de la depression chez l'homme. L'objectif principal de cette these a ete d'etayer l'hypothese selon laquelle la calcitonine, injectee a de faibles doses, aurait un effet antidepresseur. Dans ce but, nous nous sommes interesses a l'effet d'un traitement calcitoninergique (2. 5ui deux fois par jour pendant neuf jours) sur les caracteristiques de liaison des recepteurs -adrenergiques, serotoninergiques 5-ht1a et 5-ht2a et gaba/bzd. Une partie de ce travail a ete menee en parallele chez des animaux surrenalectomises. A l'exception des recepteurs 5-ht2a pour lesquels nous avons observe une down-regulation de ces sites de liaison en reponse au traitement calcitoninergique chez les animaux intacts, l'action de ce peptide sur les autres recepteurs n'est apparente que chez les animaux depletes en corticoides. Ainsi, chez ces animaux, la calcitonine induit une down-regulation des recepteurs -adrenergiques, une augmentation de la densite des recepteurs 5-ht1a et une augmentation de l'affinite des recepteurs gaba/bzd. Une etude comparative a ete menee sur les recepteurs -adrenergiques en reponse a un traitement antidepresseur par la clomipramine. Nos resultats montrent que la surrenalectomie potentialise la down-regulation des recepteurs -adrenergiques induite par cet antidepresseur, confirmant une fois de plus le lien entre le fonctionnement de l'axe hypothalamo-hyphyso-surrenalien et le mode d'action des antidepresseurs decrit dans la litterature. L'ensemble de ces resultats confirme le role potentiel d'antidepresseur attribue a la calcitonine, effet qui serait dependant de facteurs endogenes tels que les corticoides et la serotonine.