Synthèse totale de stéroides fonctionnalisés en position 11

• Auteur / Autrice : Patrick Bazzini
• Direction : Maurice Santelli
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 1999
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Stéréochimie

Diels-Alder, Réaction de

Lactones

Synthèse (chimie)

Stéroïdes

Résumé

La dimerisation reductrice du butadiene par le lithium en morceau et en presence de chlorure de trimethylsilyle permet d'obtenir le 1,8-bis(trimethylsilyl)-octa-2,6-diene : bistro. La condensation du bistro sur l'anhydride succinique permet, en une seule etape, d'acceder a une spiro--lactone. Apres activation du carbone enolisable de cette lactone par methoxycarbonylation, l'alkylation selective par un iodobenzocyclobutene conduit a un precurseur de steroide. On observe un controle total du nouveau centre asymetrique : l'electrophile rentre par la face portant le groupement vinyle en anti par rapport au pont lactone. L'ouverture thermique du cyclobutene autorise alors une reaction de diels-alder intramoleculaire. Les steroides synthetises possedent la stereochimie des produits naturels, trans-anti-trans. Le groupement vinyle residuel, porte par la face du cycle d, est ensuite oxyde en acetyle par le procede wacker. Ce 17-acetyl-steroide a servi de precurseur a la synthese de nouveaux steroides fonctionnalises en position 11, en peu d'etapes, par des reactions faciles a mettre en uvre et peu onereuse.