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Sérotonine et maturation du réseau respiratoire central : étude in vitro chez la souris nouveau-née
| Auteur / Autrice : | Céline Bou-Flores |
| Direction : | Gérard Hilaire |
| Type : | Thèse de doctorat |
| Discipline(s) : | Neurosciences. Neurobiologie-Neurophysiologie |
| Date : | Soutenance en 1999 |
| Etablissement(s) : | Aix-Marseille 3 |
Mots clés
Résumé
Suite a la deletion du gene codant pour la maoa (enzyme de degradation de la serotonine, 5-ht), les souris transgeniques tg8, creees a partir de souris controles c3h, possedent des le stade embryonnaire des taux de 5-ht eleves. Pour savoir si ces taux eleves de 5-ht ont perturbe la maturation et le fonctionnement du reseau respiratoire central, une etude comparative a ete menee entre les nouveau-nes des deux souches de souris en utilisant la preparation tronc cerebral moelle isolee in vitro. Sur ces preparations, les centres respiratoires bulbaires sont capables d'elaborer une activite respiratoire rythmique sur les racines du nerf phrenique. Cette activite est stable chez les nouveau-nes de souris c3h mais tres variable chez les nouveau-nes de souris tg8. Les etudes pharmacologiques montrent que chez c3h, la 5-ht peut moduler l'activite des centres respiratoires bulbaires via des recepteurs 5-ht#1#a, et celle des motoneurones phreniques (mn-phr) via des recepteurs 5-ht#1#b et 5-ht#2#a. Chez tg8 seul l'effet 5-ht#2#a spinal est retrouve. La disparition de la modulation 5-ht#1#a pose la question du devenir de ce recepteur chez tg8. Des experiences de liaison au (#3h)8-oh-dpat montrent que la densite de recepteurs 5-ht#1#a a 7 jours est beaucoup plus faible chez les nouveau-nes tg8. Au niveau spinal, l'etude des mn-phr des 2 souches de souris revele peu de differences au niveau des proprietes membranaires mais de profondes perturbations de la morphologie des mn-phr chez tg8 (extension et forme de l'arbre dendritique, nombre de varicosites et d'epines). Des traitements pharmacologiques appliques aux femelles tg8 gestantes, permettent de restaurer a la naissance une stabilite du rythme respiratoire, la modulation 5-ht#1#a et une morphologie normale des mn-phr. En conclusion, les anomalies observees chez tg8 proviennent de l'exces de 5-ht endogene pendant la gestation, ce qui suggere fortement l'implication de la 5-ht dans la maturation des reseaux nerveux.