Récepteurs glycolipidiques du VIH-1 à la surface des cellules CD4- (cellules épithéliales intestinales et spermatozoi͏̈des) et CD4+ (lymphocytes et macrophages) : analyse moléculaire des interactions virus-récepteurs au niveau des microdomaines de glycolipides reconstitués in vitro

• Auteur / Autrice : Djilali Hammache
• Direction : Jacques Fantini
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biochimie. Nutrition
• Date : Soutenance en 1999
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cellules épithéliales

VIH (virus)

Récepteurs cellulaires

Cellules T auxiliaires

Infections à VIH

Glycolipides

Résumé

Les glycolipides sont des constituants du feuillet externe de la membrane plasmique des cellules procaryotes et eucaryotes. Ils interviennent dans de nombreux processus cellulaires, tels que la differenciation, la proliferation, la transduction du signal et la reconnaissance de differents ligands (hormones, champignons, virus, bacteries et toxines bacteriennes). Au cours de cette these, nous avons analyse l'interaction de la glycoproteine d'enveloppe de surface du vih-1 (gp120) et du vih-2 (gp105) avec differents glycolipides exprimes principalement par les cellules epitheliales intestinales, mais aussi par d'autres cibles cellulaires du virus : spermatozoides, lymphocytes cd4 + et macrophages. A l'aide d'analogues synthetiques de glycolipides, nous avons confirme l'implication de la boucle v3 de la gp120 dans la reconnaissance du galactosylceramide (galcer) par la gp120, et donc dans le mecanisme d'infection des cellules intestinales ht-29. L'interaction gp120-glycolipide a ete etudiee a l'aide des films monomoleculaires mimant les microdomaines membranaires de glycolipides. Cette etude a confirme le role du galcer -hydroxyle dans l'interaction du vih avec l'epithelium intestinal. Ce recepteur est implique dans la fusion du virus (vih-1 et vih-2) avec la membrane plasmique des cellules intestinales alors que le 3'sulfogalcer (ou sulfatide), bien que reconnaissant la gp120, n'est pas fonctionnel. Nous avons egalement identifie trois nouveaux recepteurs glycolipidiques du vih : le galactosyl-acyl-alkyl-glycerol des spermatozoides, le globotriaosylceramide (gb3) et le gm3 des cellules cd4 + (lymphocytes et macrophages). L'adhesion du virus aux microdomaines de gm3 ou de gb3 faciliterait la formation du complexe cd4-gp120-corecepteur (cxcr4 pour gb3, ccr5 pour gm3).