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Thèse soutenue

Régulation de la sulfatation de la thyroglobuline par la thyrotropine et l'iodure : relation entre la sulfatation des tyrosines et l'hormonogénèse thyroïdienne

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Auteur / Autrice : Marie-Christine Nlend
Direction : Odile Chabaud
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Médecine. Endocrinologie cellulaire et moléculaire
Date : Soutenance en 1999
Etablissement(s) : Aix-Marseille 2

Résumé

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La sulfatation, une des dernières modifications post-traductionnelles que subissent les glycoprotéines dans le réseau trans-Golgien, assure la fixation des groupements de sulfate sur les galactoses et N-acetylglucosamines des unités glycosylées, et sur certains acides aminés (tyrosine et sérine). Les résidus de sulfate peuvent moduler les activités biologiques de certaines protéines, particulièrement les interactions ligand-récepteurs. Les régulations du processus de sulfatation en relation avec la fonction biologique d'une protéine sont peu étudiées. L'étude présentée concerne la régulation de la sulfatation de la thyroglobuline (Tg), précurseur des hormones thyroïdiennes (triiodothyronine, T3, thyroxine, T4), par la thyrotropine (TSH) et l'iodure, tous deux contrôlant l'hormonosynthèse thyroïdienne, et la mise en évidence du rôle des tyrosines sulfatées de la Tg sur ce processus. Les études de régulation ont été faites sur des Tg sécrétées par des thyrocytes de porc cultivés sur filtres perméables recouverts de collagène. La TSH module l'incorporation de sulfate dans la Tg en partie en régulant le sulfate minéral intracellulaire qui est également contrôlé par l'iodure. La sulfatation des tyrosines est spécifiquement régulée par la TSH. De ce fait les tyrosines sulfatées (Tyr[S]) pourraient être impliquées dans l'hormonosynthèse étant donné que les sites hormonogéniques contiennent la séquence consensus de la sulfatation des tyrosines. L'hormonosynthèse, iodation des tyrosines puis couplage des iodotyrosines (une acceptrice, et une donneuse), est catalysée par la thyroperoxydase (TPO). Des expériences d'hormonosynthèse réalisées in vitro et par les cellules, montrent que l'efficacité d'hormonosynthèse est dépendante de la quantité de Tyr[S] contenues dans la Tg. Les tyrosines acceptrices sont celles présentes dans les sites hormonogéniques et devraient donc être sulfatées. Nous montrons que la Tyr 5, site préférentiel de l'hormonosynthèse, est sulfatée et nous suggérons que le groupement de sulfate soit un signal permettant l'ancrage de la tyrosine acceptrice dans un site spécifique sur la TPO. Cette étude présente une ouverture sur les pathologies thyroïdiennes associées à des anomalies de la sulfatation, par exemple l'hypersulfatation de la Tg dans les cancers.