Neuropeptide ff et nociception ; role des systemes opioides

Neuropeptide and nociception ; involvement of opioid systems

• Auteur / Autrice : AGATHE GELOT
• Direction : Jean-Marie Zajac
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1998
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Résumé

Les systeme neuropeptide ff (npff) est un systeme neuronal a part entiere compose de voies neuronales et de recepteurs specifiques. Le npff module les sytemes opioides de facon complexe, activites pro- ou anti-opioides, suivant des modalites encore peu connues. Le but de ce travail est de caracteriser le systeme npff au plan pharmacologique chez la souris a l'aide de deux analogues ayant des proprietes differentes et d'etudier ses modalites de fonctionnement chez des animaux traitees chroniquement par les opioides. Pour cela nous avons recherche 1) les relations entre le npff et differents types d'analgesies opioides (endogene et exogene) ; 2) un mecanisme d'action possible des proprietes hypothermisantes et anti-opioide du npff ; 3) les effets d'un traitement chronique par la morphine sur differentes composantes du systeme npff (proprietes pharmacologiques, recepteurs, peptides). Ce travail a permis de montrer que 1) les effets des deux analogues du npff utilises (le 1dme et le 3d) suggerent l'existence de plusieurs effecteurs du npff (soit plusieurs recepteurs, soit plusieurs seconds messagers) ; 2) le npff participe tres clairement au developpement de la tolerance et de la dependance a la morphine. Ce travail met en evidence la capacite du systeme npff a engendrer des effets pro- ou anti-opioides en fonction de son niveau de stimulation et des proprietes etudiees. Il a egalement permis d'etablir un modele d'interaction entre les differents peptides permettant d'etudier le npff et les recepteurs du npff, afin de mieux comprendre les differents effets de ce peptide au sein du snc et vis-a-vis des opioides.