Etude de facteurs de transcription qui interagissent avec la region long terminal repeat du virus vih-1

STUDIES OF TRANSCRIPTION FACTORS THAT INTERACT with THE LONG TERMINAL REPEAT OF HIV-1

• Auteur / Autrice : Christian Schwartz
• Direction : Evelyne Schaeffer
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées
• Date : Soutenance en 1998
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

Outre le systeme immunitaire, le systeme nerveux central constitue egalement une cible privilegiee du virus de l'immuno-deficience acquise de type 1 (vih-1). En effet, au moins 10% des patients presentent des atteintes neurologiques. Les principales cibles du virus sont les cellules microgliales mais cette infection a egalement ete mise en evidence dans d'autres cellules du cerveau. L'equipe dans laquelle j'ai effectue mes travaux de recherche s'attache a elucider les mecanismes moleculaires qui gouvernent l'expression du vih-1 dans les cellules du cerveau. Nous avons cherche a caracteriser les sequences regulatrices dans la region ltr (long terminal repeat), ainsi que les proteines nucleaires presentes dans les differents types cellulaires et capables d'interagir avec ces sequences. C'est ainsi que nous avons caracterise la region (385/362) du ltr, nommee region a, qui est le site de fixation d'une proteine appartenant a la famille nf-1 et d'une proteine appartenant a la famille creb. Nos resultats d'expression transitoire ont revele que ces 2 proteines exercent un effet represseur sur la transcription du genome viral dans les cellules jurkat. Nous avons par ailleurs montre que le facteur de transcription nf-il6 active la transcription du vih-1 dans les cellules gliales et microgliales, mais selon des mecanismes differents. De plus, ce facteur de transcription interagit physiquement et fonctionnellement avec les facteurs de transcription coup-tf et sp1. Les resultats presentes dans ce memoire contribuent a une meilleure comprehension des mecanismes moleculaires gouvernant l'expression du vih-1. Ceci devrait permettre a terme d'elaborer des strategies therapeutiques visant a reduire cette expression.