La lactase intestinale : phylogenese, structure et application a la production de lait delactose in vivo

The intestinal lactase : phylogenesis, structure and application to in vivo production of low-lactose milk

• Auteur / Autrice : BERNARD JOST
• Direction : Jean-Noël Freund
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1998
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

La maldigestion du lactose concerne environ 70% de la population mondiale et provoque des desordres intestinaux. L'objectif de ce travail a consiste a mettre au point une methode de production in vivo de lait appauvri en lactose en faisant exprimer dans la glande mammaire l'enzyme intestinale responsable de l'hydrolyse de ce disaccharide : la lactase-phlorizine hydrolase (lph). Au cours de ce travail, nous avons successivement montre que : (i) la privation prematuree du lactose chez les souris nourrissons n'entraine pas de maturation anticipee de l'intestin grele et n'altere pas l'expression de la lph intestinale ; (ii) la lph des mammiferes appartient a une famille de glycosidases exprimees dans l'intestin d'animaux non-mammaliens ne consommant pas de lactose ; (iii) le precurseur de la lph, compose de 4 domaines homologues en tandem, est le siege de multiples interactions intra-moleculaires necessaires au developpement de l'activite lactasique ; (iv) la lactase exprimee de facon ectopique dans la glande mammaire de souris transgeniques femelles permet de reduire de facon notable (50-85%) la teneur en lactose du lait, sans modifier les autres constituants majeurs du lait. En conclusion, nous avons valide une methode de production in vivo de lait de-lactose. Cette methode, appliquee a des animaux laitiers, pourrait permettre la production en masse de lait destine a etre consomme par les individus souffrant de maldigestion du lactose.