Caracterisation, au cours du developpement de la souris, de genes induits par l'acide retinoique

Characterization of retinoic acid-inducible genes during mouse development

• Auteur / Autrice : CLAIRE CHAZAUD
• Direction : Pascal Dollé
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1998
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

Des experiences de teratogenese et de carence ont montre que l'acide retinoique (ar), metabolite actif de la vitamine a, joue un role important au cours du developpement. Pour comprendre le mode d'action de l'ar, des genes cibles ont ete clones par criblage differentiel a partir de cellules de teratocarcinome (lignee p19) traitees ou non avec de l'ar. Ce travail de these a consiste a analyser, au cours du developpement embryonnaire de la souris, l'expression de plusieurs de ces genes. Certains codent pour des facteurs de transcription (ap-2. 2, gbx2, meis2), d'autres pour des proteines membranaires (stra6) ou des proteines secretees (wnt8 et lefty). Ces genes cibles de l'ar sont exprimes dans le systeme nerveux (ap-2. 2, gbx2, meis2), dans des domaines d'interactions mesenchyme-epithelium (ap-2. 2, stra6), au niveau des barrieres sang-organes (stra6) ou pour delimiter des territoires precis de l'embryon (gbx2, meis2, wnt8, lefty). Des experiences menees sur des embryons en culture ont permis de montrer que lefty est inductible in vivo par l'ar. Ce gene, normalement exprime uniquement du cote gauche de l'embryon, est active de maniere ectopique du cote droit suite a l'administration d'ar. A l'inverse, l'expression de lefty est inhibee suite a un traitement par un antagoniste des recepteurs de l'ar. Ces resultats montrent que l'ar est implique dans la determination de l'asymetrie droite-gauche de l'embryon, notamment en instruisant le mesoderme naissant.