Application de la methode de l'hydrogene phosphonate a la synthese de prodrogues potentielles d'oxysterols

Application of the hydrogene phosphonate method to the synthesis of potential oxysterol prodrugs

• Auteur / Autrice : DANIEL LAURENT KNERR
• Direction : Băǹg Luu
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie. Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1998
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

Les oxysterols constituent une famille de composes, derives oxydes du cholesterol, possedant des activites biologiques importantes. Ainsi le 25-hydroxycholesterol (25-ohc) et le 7-beta, 25-diohc presentent des activites immunosuppressive et antitumorale. Toutefois, l'etude de ces activites biologiques et l'utilisation eventuelle de ces composes a des fins therapeutiques sont rendues difficiles par leurs caracteristiques physico-chimiques. C'est la raison pour laquelle nous avons envisage la synthese de prodrogues d'oxysterols qui puissent a la fois permettre d'augmenter leurs solubilites dans l'eau et d'obtenir un ciblage des oxysterols vers un tissu ou un organe donne. Nous avons ainsi tente de developper deux voies de syntheses de phosphodiesters entre ces oxysterols et differents sucres, basees sur la methode de phosphorylation dite de l'hydrogene-phosphonate (h-phosphonate). La premiere voie repose sur la phosphorylation regioselective de monosaccharides libres par des h-phosphonates d'oxysteryles, elle s'est averee efficace sur des modeles simples mais doit etre optimisee pour la phosphorylation d'alcools complexes comme les oxysterols. La seconde voie de synthese est, elle, axee sur l'utilisation d'h-phosphonates de 1- et 6-glycosyles et a permis la synthese de cinq derives du 25-ohc, la synthese des derives correspondant du 7-beta, 25-diohc restant a achever. L'etude des caracteristiques biologiques et physico-chimiques des composes synthetises est en cours.