Les recepteurs de la cholecystokinine et de la gastrine : expression genetique au cours du developpement postnatal, fonctions et signaux intracellulaires dans la cellule pancreatique exocrine

Cholecystokinin and gastrin receptors : gene expression during postnatal development, functions and intracellular pathways in pancreatic acinar cells

• Auteur / Autrice : CHRISTINE LE PERON DESBOIS
• Direction : Paul Guilloteau
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie
• Date : Soutenance en 1998
• Etablissement(s) : Rennes 1

Résumé

La decouverte recente de la predominance du recepteur cck#b/gastrine (cck = cholecystokinine) dans le pancreas des mammiferes superieurs pose la question de son role physiologique chez ces especes. Les objectifs de ce travail etaient 1) de caracteriser le developpement de l'expression des genes des recepteurs cck#a et cck#b/gastrine dans differents tissus chez le veau et 2) de determiner l'implication du recepteur cck#b/gastrine dans le controle de la fonction pancreatique exocrine. Les niveaux des arnm specifiques des recepteurs cck#a et cck#b/gastrine sont mesures (par rt-pcr) dans plusieurs tissus chez le veau, de la naissance jusqu'a l'age de 5 mois. La vesicule biliaire et le fundus expriment un seul type d'arnm, celui du recepteur cck#a et celui du recepteur cck#b/gastrine, respectivement. Le cortex cerebral et le pancreas expriment les genes des 2 recepteurs. L'expression tissulaire des arnm specifiques du recepteur cck#a varie dans l'ordre suivant, vesicule biliaire > pancreas > cortex cerebral >>> antrum, et celle des arnm specifiques du recepteur cck#b/gastrine, cortex cerebral / pancreas / fundus >> antrum. Enfin, ces donnees mettent en evidence, dans le pancreas, la mise en place de l'expression preponderante du gene du recepteur cck#b/gastrine des la premiere semaine de vie. Pour etudier la fonction du recepteur cck#b/gastrine, nous avons utilise un nouveau modele : des souris transgeniques exprimant ce recepteur dans le pancreas exocrine. Les acini pancreatiques de ces souris sont incubes en presence de gastrine et de sr27897 (antagoniste du recepteur cck#a). Le recepteur cck#b/gastrine medie la secretion d'enzymes pancreatiques et la synthese proteique totale mais ne semble pas exercer de controle transcriptionnel de la synthese des enzymes pancreatiques. Enfin, la kinase responsable de la phosphorylation de la proteine s6 ribosomale (p70#s#6#k) est stimulee lors de l'activation du recepteur. En conclusion, le gene du recepteur cck#b/gastrine pancreatique est fortement exprime pendant le premier mois de vie chez le veau, en meme temps que la glande se developpe tant sur le plan ponderal que sur le plan fonctionnel. In vitro, ce recepteur peut etre le mediateur de fonctions biologiques importantes quand il est exprime dans des cellules pancreatiques exocrines non tumorales.