Recherche Avancée

Thèse soutenue

Synthèse et évaluation de 3',4'-bicyclonucléosides potentiellement anti-VIH

FR
Auteur / Autrice : Isabelle Bousquie
Direction : Claude Monneret
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Pharmacochimie
Date : Soutenance en 1998
Etablissement(s) : Paris 11
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Biomolécules : conception, isolement, synthèse (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine ; 2002-....)
Autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté de pharmacie (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine)
Jury : Président / Présidente : Reynald Hocquemiller
Examinateurs / Examinatrices : Claude Monneret, Reynald Hocquemiller, Gilles Gosselin, Roger Guedj, Jean-Claude Florent
Rapporteurs / Rapporteuses : Gilles Gosselin, Roger Guedj

Résumé

FR

Ce travail décrit la synthèse de nucléosides 3',4'-bicycliques de structure originale, en vue de leur évaluation antivirale (anti-VIH). La synthèse de nucléosides oxygénés de type bis-furane a été envisagée par le bias d'une cyclisation radicalaire intramoléculaire entre une oléfine en position 4' et une chaine halogénée introduite 3' de la thymidine. Des problèmes d'alkylation, corrélés à une instabilité du produit possédant une fonction méthylène exo en 4', ne nous ont pas permis d'atteindre notre objectif. Dans une deuxième partie, nous avons réalisé la synthèse de 3',4'-pyrano-furano-nucléosides, après introduction des chaînons en 3' par allylation radicalaire et en 4' par aldolisation. La réaction de cyclisation finale a été effectuée soit par iodocyclisation soit par hémiacétalation. Enfin, dans un dernier chapitre, les penta-furano-nucléosides ont été obtenus après réouverture, par la réaction de Vasella, du composé bicyclique obtenu par iodocyclisation. L'obtention du composé bicyclique penta-furano est réalisée par cyclisation radicalaire. Aucun des dérivés, testés sur cultures de cellules infectées par le virus VIH-1, n'ont révélés d'activités intéressantes pour une éventuelle utilisation antivirale.