Synthese et evaluation biologique d'analogues tricycliques rigidifies de 4-thioaryl-pyridin-2-ones, inhibiteurs non nucleosidiques de la transcriptase inverse du vih-1

• Auteur / Autrice : PIERRE STORCK
• Direction : David Grierson
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1998
• Etablissement(s) : Paris 11

Résumé

Au cours de ce travail de these, nous avons developpe une strategie de synthese de nouveaux systemes heterocycliques de type pyridinone, qui se sont reveles etre de puissants inhibiteurs non nucleosidiques de la transcriptase inverse du vih-1. D'un point de vue structural, ces composes sont des chimeres entre les inhibiteurs bien connus de la famille des hepts et les inhibiteurs de la familles de pyridinones de merck. Une etude de relation structure-activite a pu etre menees sur l'ensemble des composes synthetises et plusieurs molecules presentant des activites antivirales de niveau nanomolaires ont ete mises en evidence. Par ailleurs, un projet de synthese d'un inhibiteurs mixte de la transcriptase inverse, inhibiteurs capable d'interagir a la fois avec le site catalytique et le site allosterique de l'enzyme a ete envisage et aborde sans avoir cependant ete mene a son terme : le concept a l'origine de ce projet ayant perdu de sa pertinece avec la meilleur connaissance de la structure tridimensionnelle de l'enzyme, le projet a ete rapidement abandonne. Un brevet en cours de redaction avec un laboratoire pharmaceutique largement implique dans la lutte contre le vih protegera l'ensemble de nos resultats ce qui explique le caractere confidentiel de nos resultats.