Implication de la trombine et de la thrombomoduline dans l'astrogliose reactionnelle

Thrombin and thrombomodulin involvement in astrogliosis

• Auteur / Autrice : ARMELLE PINDON
• Direction : Daniel Hantaï
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1998
• Etablissement(s) : Paris 11

Résumé

Toute atteinte traumatique ou pathologique du snc induit une astrogliose reactionnelle, a l'origine d'une cicatrice prejudiciable pour la regeneration axonale. Il est maintenant etabli que l'equilibre entre la thrombine, une serine protease multifonctionnelle, et ses inhibiteurs regule le comportement des cellules du snc. La reponse in vitro des astrocytes a un traitement par la thrombine est similaire a celle observee in vivo apres lesion. La thrombine amenee sur les lieux de la lesion pourrait participer a l'etablissement de l'astrogliose reactionnelle. Par quels mecanismes ? existe-t-il une regulation post-lesionnelle de la thrombine par un de ses inhibiteurs, la thrombomoduline (tm) ? la transduction du signal de la thrombine induisant l'inversement de l'etoilement astrocytaire a ete etudiee ici sur des cultures primaires d'astrocytes. Des dosages d'activite specifique apres purification partielle de pkc montrent l'implication des pkc. Seule la pkc -1 est activee par la thrombine et par trap-6, activateur specifique du recepteur de la thrombine par-1. Il est demontre ici que la tm est exprimee au niveau genique et proteique et fonctionnellement active dans les astrocytes in vitro. Apres lesion, l'expression genique et proteique de la tm augmente de facon transitoire a la surface des astrocytes reactionnels. L'application de thrombine sur des cultures primaires d'astrocytes entraine une augmentation de l'expression proteique et genique de la tm, mediee par le recepteur par-1. La rupture et la tentative de retablissement de l'equilibre entre la thrombine et ses inhibiteurs pourraient etre determinants dans les processus d'astrogliose.