Distribution des cassures double-brin meiotiques de l'adn sur le chromosome iii de saccharomyces cerevisiae

Distribution of meiotic dna double-strand breaks on saccharomyces cerevisiae chromosome iii

• Auteur / Autrice : Frédéric Baudat
• Direction : Alain Nicolas
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1998
• Etablissement(s) : Paris 11

Résumé

Au cours des deux divisions successives de meiose, la segregation ordonnee des chromosomes d'une cellule diploide permet la formation de cellules haploides. Dans la premiere partie de ce manuscrit, les differents mecanismes assurant la disjonction des chromosomes homologues lors de la premiere division sont decrits, en soulignant le role important de la recombinaison meiotique dans saccharomyces cerevisiae et d'autres organismes eucaryotes. L'etude de points chauds de recombinaison meiotique a permis de montrer chez s. Cerevisiae que des cassures double-brin (cdbs) transitoires formees dans des regions preferentielles sont a l'origine des evenements de recombinaison. La seconde partie de l'introduction est consacree au mecanisme de la recombinaison meiotique dans la levure s. Cerevisiae, particulierement aux elements qui controlent la formation des cdbs meiotiques. Au cours de ce travail, nous avons determine la distribution (positions et frequences) des cdbs meiotiques sur l'ensemble du chromosome iii (340 kilobases), montrant son caractere non aleatoire. Tout d'abord, la grande majorite de ces cdbs est localisee dans un intervalle intergenique contenant un promoteur de transcription. Par ailleurs, la distribution globale des cdbs a l'echelle du chromosome revele une organisation en domaines de plusieurs dizaines de kilobases : deux domaines (un sur chaque bras chromosomique) contiennent l'essentiel des cassures du chromosome, tandis que trois domaines n'ont pratiquement pas de cdbs. L'etude de la manipulation de grands fragments chromosomiques semble indiquer que la formation de ces domaines chauds ou froid pour la formation de cdbs est une propriete intrinseque de leur sequence, qui permet de definir un niveau d'organisation du chromosome dont la nature n'est pas connue. La comparaison entre la carte genetique et la distribution des cdbs sur le chromosome iii corrobore l'hypothese d'une initiation de la majorite des evenements de recombinaison par ces cdbs.