Analyse de la transcription des genes serca2 et plb dans le tissu musculaire cardiaque normal et hypertrophie

• Auteur / Autrice : ANTOINE RIBADEAU DUMAS
• Direction : Ketty Gersen Schwartz
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1998
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

Dans le coeur, la relaxation est principalement mediee par la recapture de ca 2 + du cytosol vers la lumiere du reticulum sarcoplasmique (rs), assuree par la calcium atpase du rs (serca), dont la fonction est modulee par le phospholamban (plb). L'expression des genes serca2 et plb apparait tres tot dans le developpement et est associee a l'apparition des premieres contractions, suggerant un role de ces proteines dans le myocarde embryonnaire. L'expression de ces deux genes semble coordonnee chez la souris, et le maintien du rapport serca2/plb est necessaire au maintien de la fonction du rs. La modification de ce rapport dans l'hypertrophie ou l'insuffisance cardiaque peut entrainer des anomalies de la fonction cardiaque. L'expression au moins du gene serca2 semble regulee au niveau pre-traductionnel au cours du developpement et de l'hypertrophie cardiaque. Afin de mieux comprendre ces mecanismes chez le rat, nos travaux ont eu pour objectif de determiner le niveau de regulation - transcriptionnel et/ou post-transcriptionnel - de l'expression de ces deux genes au cours du developpement et de l'hypertrophie cardiaque. L'analyse de la transcription des genes cardiaques a ete effectuee dans des noyaux isoles de cardiomyocytes par des experiences de cardiac nuclear run-on. Au cours du developpement, l'augmentation de l'expression du gene serca2 semble principalement due a des mecanismes post-transcriptionnels, par la stabilisation des arn messagers codant serca2a, le taux de transcription du gene n'etant pas modifie. Le taux de la proteine serca2a (ainsi que le taux de la proteine plb) ainsi que sa fonction sont fortement augmentes au cours du developpement, suggerant une regulation de l'expression du gene egalement par des mecanismes de regulation traductionnels et/ou post-traductionnels. Au cours de l'hypertrophie, les changements d'expression de ces deux genes ne semblent pas coordonnes. Les taux de transcription des genes serca2 et plb sont inchanges dans des noyaux isoles de cardiomyocytes hypertrophies apres 5 jours de surcharge de pression. Par contre, le taux de transcription du gene serca2 est abaisse apres 11 jours de surcharge de pression, alors que le taux de transcription du gene plb n'est pas modifie. La comparaison du taux de transcription du gene serca2 et du taux de messagers correspondant (rapport proche de 1) suggere que l'expression du gene serca2 est principalement regulee par des mecanismes transcriptionnels.