Etude du polymorphisme genetique du hla-drb1 et de l'adn mitochondrial dans la longevite humaine

• Auteur / Autrice : RAYNA IVANOVA DERIN
• Direction : Jean-François Zagury
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1998
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

Nous avons etudie le role du polymorphisme genetique du hla-drb1 et des genes mitochondriaux dans la longevite humaine. Pour cela, nous avons compare les frequences alleliques de ces genes dans la cohorte chronos de sujets longevifs par rapport a une population controle. La cohorte chronos, creee au ceph, est unique au monde car elle comporte plus de 800 centenaires et 200 fratries longevives. Nous avons mis en evidence une augmentation significative des frequences alleliques pour dr7, dr11 et dr13. L'effet dr7 ne s'observe que chez les hommes, et celui de dr11 chez les femmes. Les raisons de ces associations longevite-hla sont probablement liees au role du systeme immunitaire. L'etude de l'adn mt faite sur 54 marqueurs genetiques de type rflp avec les endonucleases hpa i, bamh i, hae ii, msp i, ava ii et hinc ii n'a montre aucune difference significative de morphs et de types mitochondriaux entre 100 centenaires et 100 individus controles. Elle a cependant permis de reveler de nouveaux morphs et types non identifies a ce jour, ainsi qu'une tendance pour le hae ii morph-2 (nucleotide 9052). L'etude plus elargie de ce morph, realisee sur 248 centenaires et 285 controles confirme l'augmentation significative de ce marqueur chez les centenaires par rapport aux temoins. Ce marqueur se situe dans une enzyme de la chaine respiratoire, l'atpase 6. En outre aucune alteration de grande taille (deletion ou duplication) du genome mitochondrial n'a ete identifiee chez 100 centenaires et 100 controles. Ce travail confirme le role cle du hla, pierre angulaire du systeme immunitaire, ainsi que celui du metabolisme oxydatif correspondant aux fonctions de la mitochondrie, dans le phenomene de la longevite.