Etude de l'empreinte parentale de deux regions chromosomiques humaines, 11p15 et 15q11-q13, associees a des syndromes malformatifs chez l'enfant

• Auteur / Autrice : CAROLINE BOULVIN
• Direction : Claudine Junien
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1998
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

Les regions chromosomiques humaines 11p15 et 15q11-q13 sont respectivement impliquees dans le syndrome de wiedemann-beckwith (wbs) et les syndromes de prader-willi (pws) et d'angelman (as). La survenue de ces syndromes est fonction de l'origine parentale des anomalies genetiques responsables, indiquant que ces deux regions chromosomiques sont soumises a empreinte. Afin de mieux comprendre la survenue du wbs, nous avons recherche de nouveaux genes potentiellement imprimes en 11p15 et etudie le phenomene d'empreinte parentale. Nous avons isole des clones cdna correspondant a de potentiels nouveaux genes, affine la carte de la region 11p15 en integrant des marqueurs genetiques a la carte physique, localise le gene taf2h en 11p15. 3, isole et clone en partie l'homologue humain ascl2 du gene imprime murin mash2. Ascl2 est localise dans la region liee au wbs, a 350 kb au plus en amont de h19. Nous avons par ailleurs mis en evidence deux domaines a replication asynchrone en 11p15 dont le plus distal (11pter-11p15. 4) contient tous les genes imprimes connus de la region et le plus proximal (11p15. 2-?) correspondrait a l'hypothetique region critique bwscr3 associee au wbs. Ce second domaine pourrait contenir des genes imprimes encore inconnus. L'etude de la region 15q11-q13 chez des patients pws et as nous a permis de confirmer l'implication d'anomalies parent-specifiques de la methylation dans l'apparition de ces syndromes et de construire une carte de methylation de la region soumise a empreinte utilisee pour le diagnostic. Nous avons etudie le statut de methylation de cette meme region dans des trophoblastes afin de determiner si cette approche etait utilisable comme outil diagnostique dans des pathologies concernees par les anomalies de l'empreinte