Etude de l'expression des genes de la prp et de la gfap impliques dans les encephalopathies subaigues spongiformes transmissibles sous l'action de facteurs neurotropes

• Auteur / Autrice : Pierre Thomas-Castelnau
• Direction : Dominique Dormont
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1998
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Des cas de maladie de creutzfeldt-jakob sont survenus chez de jeunes patients ayant recu un traitement prolonge par hormone de croissance (gh) extractive d'origine humaine. La proteine du prion (prp) et la proteine gliofibrillaire acide (gfap) sont 2 proteines de l'hote qui s'accumulent fortement dans le systeme nerveux central (snc) des sujets atteints d'encephalopathies subaigues spongiformes transmissibles (esst). L'expression anormale de leur genes pourrait en theorie contribuer aux mecanismes physiopathologiques de la neurodegenerescence observee. Dans un premier temps, nous avons etudie les effets de la gh, de l'igf1 son principal effecteur, de l'interleukine-6 (il-6) et de deux mitogenes neurotropes puissants, le facteur de croissance epidermique (egf) et fibroblastique basique (fgfb) sur le niveau d'expression des genes de la prp et de la gfap dans des cultures d'astrocytes. L'etude de l'expression de ces genes au cours du temps, dans des cultures non traitees, a permis d'observer dans les 2 cas que les taux d'arnm augmentent de j5 a j14 d'un facteur 3 puis decroissent progressivement d'un facteur comparable jusqu'au 28 e m e jour de culture. Les taux d'arnm de la gfap, dans les cultures exposees au fgfb et a l'egf, sont diminues par rapport au niveau du temoin. Ceci demontre l'etroite correlation qui existe entre l'etat de maturation astrocytaire et l'expression du gene de la gfap. En revanche, aucun des facteurs, y compris la gh et l'igf1, ne modifie significativement le niveau d'expression des arnm de la prp dans les conditions experimentales adoptees. Ainsi, la culture primaire d'astrocytes represente un systeme experimental privilegie pour l'etude simultanee de l'expression des genes de la gfap et de la prp