Réactions de Michael stéréosélectives des imines et des enaminoesters avec les nitro-olefines électrophiles substituées : application à la synthèse en série indolique et pyrrolidinique

Stereoselective Michael reaction of imines and enaminoesters with substituted electrophilic olefins : application to the synthesis in indolic and pyrrolidinic series

• Auteur / Autrice : Sethy Lim
• Direction : Gilbert Revial
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 1998
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés libres

Enantioselective

Indole

Melatonine

Nitro-oléfines

Imine

Résumé

Ce travail a consiste en l'etude experimentale de la diasteroselectivite de la reaction de michael des imines, a son extension a de nouveaux types d'olefines electrophiles substituees et a des applications synthetiques de composes biologiquement actifs. Dans un premier temps, nous avons confirme experimentalement le modele theorique de l'approche compacte de type chaise de l'enamine secondaire et de l'electrophile substitue, en determinant les relations stereochimiques des substituants dans les adduits obtenus. A partir de l'adduit obtenu par reaction d'alkylation d'une imine fonctionnalisee avec l'anhydride maleique, une nouvelle reaction d'aromatisation a permis d'obtenir un indole intermediaire cle pour la realisation de la synthese totale de la serotonine et de ses derives. Dans l'objectif d'utiliser un nouvel electrophile plus reactif, nous avons effectue la reaction d'alkylation des imines avec les nitro-olefines. Dans le cas des imines -substituees, contrairement au cas des olefines electrophiles habituelles, les adduits majoritaires sont issus de l'alkylation sur l'atome de carbone le moins substitue et la reaction est suivie immediatement par une cyclisation-aromatisation fournissant ainsi les composes tetrahydroindoliques correspondants. Avec les nitro-olefines, nous avons ensuite effectue la reaction de michael avec generalement une tres haute enantioselectivite en utilisant des enaminoesters chiraux. En effet, la liaison hydrogene des adduits obtenus permet de stabiliser ces derniers, evitant ainsi l'aromatisation qui detruirait le centre asymetrique tertiaire forme. La reduction en amine de la fonction nitro de ces adduits, suivie de cyclisation avec elimination de la copule chirale, a fourni enantioselectivement des pyrrolidines 2,3,4-tri-substituees apres une reduction stereo-controlee de la double liaison formee. Cette partie de ce travail nous a permis d'effectuer les syntheses asymetriques formelles de deux composes d'interet biologique.