Etude des interactions d'anthracyclines avec des monocouches et bicouches lipidiques planes par mesures de pression de surface et diffusion raman exaltee de surface (sers)

• Auteur / Autrice : Christine Grauby-Heywang
• Direction : CHRISTINE SAINT PIERRE CHAZALET
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1998
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Nous avons etudie l'interaction d'antibiotiques (des anthracyclines cationiques d'hydrophobicite croissante : adriamycine, pirarubicine, daunorubicine, idarubicine) avec des mono et bicouches planes de phospholipides zwitterioniques et anioniques. Des mesures en pression de surface nous ont d'abord permis de determiner la cinetique d'adsorption des anthracyclines dans des monocouches de lipides et leurs pourcentages maintenus a l'interface air-eau : la presence de phospholipides zwitterioniques favorise l'adsorption des anthracyclines a l'interface, le pourcentage augmentant avec l'hydrophobicite de la molecule. En presence de phospholipides anioniques, les pourcentages d'adriamycine et daunorubicine augmentent du fait d'interactions electrostatiques, mais ils sont peu augmentes pour la pirarubicine et meme inferieurs pour l'idarubicine : ces molecules seraient adsorbees sur les tetes polaires des lipides formant un ecran empechant les autres molecules de penetrer dans la monocouche. Puis ces monocouches d'anthracycline/lipide ont ete transferees par la methode de langmuir-blodgett sur des supports recouverts d'une couche d'argent (20 nm). Les mono et bicouches planes obtenues ont ete observees en diffusion raman exaltee de surface (dres). La presence de l'argent amplifie le signal raman des molecules par un phenomene chimique et electrique, sur une distance de quelques nanometres. On a ainsi precise l'orientation des anthracyclines sur l'argent, et donc dans les bicouches, confirmant par exemple l'hypothese de l'ecran forme par la pirarubicine et l'idarubicine adsorbees sur les tetes anioniques des lipides ; etudie la diffusion passive de la pirarubicine a travers des bicouches preformees symetriques et asymetriques de lipides, mises en contact avec une solution aqueuse de l'anthracycline. Cette diffusion depend de la concentration de la solution et de la presence eventuelle de lipides anioniques dans la monocouche en contact avec la solution.