Contribution du systeme renine angiotensine, du monoxyde d'azote, de la bradykinine et de l'endotheline dans le maintien de la pression arterielle et de la fonction renale chez le rat au cours du developpement postnatal

Contribution of renin angiotensin system, nitric oxide, bradykinin and endothelin in the control of blood pressure and renal function in the young rat

• Auteur / Autrice : MARINA CHARBIT COGNIOT
• Direction : JEAN MICHEL GAREL, Michèle Dechaux
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1998
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

L'objectif de ce travail est d'evaluer chez le jeune rat dont le rein est immature a la naissance les importances respectives du systeme renine angiotensine (sra), du monoxyde d'azote (no), du systeme kallikreine kinine et de l'endotheline 1 (et1) sur le controle de la pression arterielle et d'evaluer le role de ces systemes sur la fonction renale, la croissance ponderale et les differents composants du sra pendant les 3 premieres semaines de vie. L'inhibition du sra que ce soit par un inhibiteur de l'enzyme de conversion (iec), le perindopril, ou par un antagoniste des recepteurs at1 de l'angiotensine ii (anti at1), le l158809 a entraine un taux de mortalite important (entre 33 et 50%), une diminution du poids corporel, unr hypotension arterielle severe (chute de la pression arterielle (pa) d'environ 50%), une absence d'angiotensinogene circulant sans modification de l'abondance de l'arnm de l'angiotensinogene hepatique et une augmentation des concentrations de renine circulante et intrarenale. Par contre, seul le perindopril a entraine une insuffisance renale severe. Une interruption du traitement de 14 jours a permis la normalisation quasi complete de tous ces parametres. L'inhibition de la synthese de no par un antagoniste de la nosynthase, le l name, n'a pas entraine d'augmentation de la pression aterielle contrairement a ce que l'on observe habituellement chez le rat adulte. Par contre, l'administration de l name lors de l'inhibition du sra, a reduit la chute de la pa engendree par l'iec seul, mais n'a pas modifie les effets de l'iec sur les differents composants du sra circulant. L'inhibition des recepteurs b2 de la bradykinine (bk) par un antagoniste, le hoe 140, a entraine une hypotension arterielle, une insuffisance renale, une diminution de l'activite renine plasmatique associee a une chute importante de la concentration d'angiotensinogene circulant. Les effets de l'administration du hoe 140 au cours de l'inhibition du sra ont ete differents selon que le sra etait inhibe par un iec ou par un antiat1. Son administration associee au perindopril a reduit la chute de pa engendree par le perindopril seul, mais n'a eu aucun effet sur la concentration de creatinine plasmatique qui est restee elevee. Par contre, le hoe 140 n'a eu aucun effet sur la chute de pa engendre par le l158809 seul. L'inhibition de l'et1 n'a eu aucun effet sur les parametres etudies. Le sra apparait donc comme un systeme essentiel pendant les premieres semaines de vie pour maintenir une pa, une fonction renale et une croissance somatique normales. Le systeme kallikreine kinine semble potentialiser l'activite du sra chez le rat en developpement.