Insuline et hormones sexuelles dans un modèle génétique d'hypertension artérielle induite par le sel : importance des récepteurs α2-adrenergiques

• Auteur / Autrice : Norelyaquine Ilhami
• Direction : Jean-Pierre Dausse
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biochimie
• Date : Soutenance en 1998
• Etablissement(s) : Paris 5
• Jury : Président / Présidente : Yves Goussault
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Jean-Pierre Dausse, Yves Goussault, Hubert Dabiré, Ricardo Garay, René Pecquery, Denis Leiber
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Hubert Dabiré

Mots clés

Mots clés contrôlés

Hypertension artérielle

Hormones sexuelles

Génétique

Mots clés libres

Hypertension artérielle

Surcharge saline

Sexe

Déterminisme génétique

Animal

Rat

Hyperinsulinemie

Hormone stéroide sexuelle

Insuline

Sensibilité

Résistance

Sodium

Récepteur α2-adrenergique

Pathogénie

Résumé

Plusieurs études faites chez l'homme ont montres l'existence d'un dimorphisme sexuel de l'hypertension artérielle (HTA). Cette pathologie est souvent associée à une insulino-resistance et a une hypersinsulinemie. Dans notre modèle génétique d'HTA induite par le sel : le rat sabra, nous avons étudié, l'insulinémie et la densité des récepteurs 2-adrenergiques pancréatiques, l'importance du sexe dans l'HTA et son impact sur le rein et les récepteurs 2-adrenergiques rénaux. Nous avons démontré que : 1. Le rat sensible au sel (SBH) est hyperinsulinemique et présente une insulino-resistance modérée sous un régime normosodé (0,2% nacl). Cette hypersinsulinemie serait la conséquence d'un contrôle 2-adrenergique pancréatique faible. L'apport excessif du sel (8% nacl) se traduit par l'apparition de l'HTA, la normalisation de l'insulinémie et l'amélioration de la sensibilité à l'insuline. 2. Le rat SBH présente un dimorphisme sexuel de la pression artérielle (PA) basale et de l'HTA, avec une PA plus élevée chez les rat males. La gonadectomie abaisse la PA est abolie la sensibilité au sel. L'injection de la testostérone en absence d'un excès de sodium, induit une HTA chez le rat male. L'action combinée du sel et de la testostérone fait disparaitre le dimorphisme sexuel. 3. Le rein comme la PA, est fortement affecte par le statut gonadal, surtout après gonadectomie et suite à l'injection de la testostérone. Celle-ci entraine une hypertrophie du rein. L'absence des hormones sexuelles, stimule une prolifération des cellules rénales chez le rat femelle. Ces modifications confirment l'étroite relation entre le développement de l'HTA et le rein dans ce modèle de rat. 4. L'ablation des gonades induit l'expression de l'isoforme 2 a / d-adrenergique rénale et les androgènes la réprimé. Il n'y pas de différence de la densité globale en récepteurs 2-adrenergiques entre les deux sexes. Cependant chez les rats gonadectomisés, il y a plus de récepteurs 2 a / d-adrenergiques chez le rat femelle. La gonadectomie abaisse la densité de l'isoforme 2 b-adrenergique et la testostérone induit son élévation chez les deux sexes. Enfin, une densité en récepteurs 2 b-adrenergiques plus importante coexiste avec une PA plus élevée et inversement plus la densité en récepteurs 2 a / d-adrenergiques est importante plus la PA est faible.