Mise en evidence de marqueurs tumoraux du carcinome hepatocellulaire murin : modification de la n-glycosylation et accumulation de la ceruloplasmine serique

Identification of novel tumor markers in a murine model of hepatocellular carcinoma : - modification of n-glycosylation - accumulation of ceruloplasmin

• Auteur / Autrice : DOMINIQUE POUSSET
• Direction : FRIEDRICH PILLER
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1998
• Etablissement(s) : Orléans

Résumé

Le carcinome hepatocellulaire est l'un des cancers les plus mortels dans le monde, en raison notamment de l'inefficacite des traitements classiques et de la tumeur qui est rarement operable. En outre, il n'existe pas de marqueur fiable pour detecter de facon precoce les tumeurs chez des patients a risque atteints de cirrhose ou d'hepatite chronique. Dans le but d'identifier de nouveaux marqueurs du cancer du foie, nous avons etudie l'activite des glycosyltransferases et l'expression des proteines seriques dans un modele de carcinome hepatocellulaire chez des souris transgeniques exprimant specifiquement un oncogene viral dans les hepatocytes. Nous avons mis en evidence 3 marqueurs precoces du cancer du foie chez la souris : - une augmentation de l'activite de l'6 sialyltransferase (st6gal i) dans le foie et le serum des souris transgeniques. Cette augmentation est visible des le debut du developpement du carcinome et s'accentue au cours de la tumorisation. Elle est due a la surexpression du gene st6gal i au niveau de l'arnm dans le foie tumoral. - un enrichissement des structures 6-sialylees sur les glycoproteines du foie et du serum des souris malades, du a l'augmentation d'activite de la st6gal i ainsi qu'a une diminution de l'3 sialytransferase. - l'accumulation de la ceruloplasmine dans le serum des souris transgeniques. Cette glycoproteine, presente en faible quantite dans le sang des souris normales, est decelable par electrophorese en gel de polyacrylamide des le debut du developpement du cancer et sa concentration serique augmente au cours de la tumorisation. La quantite d'arnm de la ceruloplasmine n'est pas differente entre souris normales et transgeniques. L'accumulation de la ceruloplasmine dans le serum des souris malades est probablement due a une modification de la stabilite de son arnm. Nous avons donc identifie des marqueurs precoces du carcinome hepatocellulaire murin qui peuvent etre utiles a la comprehension des mecanismes de tumorisation du foie.