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Thèse soutenue

Le miniglucagon, nouveau régulateur local de l'îlot de Langerhans

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Auteur / Autrice : Stéphane Dalle
Direction : Dominique Bataille
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biochimie et biologie moléculaire
Date : Soutenance en 1998
Etablissement(s) : Montpellier 2

Résumé

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Grace a l'utilisation de la lignee cellulaire b pancreatique min 6, nous avons etudie la capacite du miniglucagon, fragment c-terminal (19-29) du glucagon, present dans le pancreas, a moduler la secretion d'insuline et analyse son mode d'action cellulaire. Nous montrons qu'a des concentrations allant de 0,1 a 1000 pm, le miniglucagon inhibe la secretion d'insuline de maniere dose-dependante, quelque soit le type de secretagogue utilise (glucose, glucagon, tglp-1 ou sulfonylure). Le miniglucagon est non seulement tres puissant (ed#5#0 = 1 pm), il est aussi tres efficace, car capable de supprimer la quasi-totalite de la secretion stimulee. Le miniglucagon est actif sans modifier les niveaux d'ampc stimules par le glucagon et le tglp-1 et sans intervenir sur la voie phospholipase c. Le miniglucagon montre la meme puissance et la meme efficacite a bloquer l'entree de calcium dans les cellules min 6 qu'a inhiber la secretion d'insuline. La technique de patch-clamp sur cellules min 6 indique que le miniglucagon induit une hyperpolarisation de la cellule b, probablement en provoquant l'ouverture de canaux potassium, ce qui a pour consequence d'abolir les depolarisations declenchees par le glucose. Nous pouvons conclure que le miniglucagon est un inhibiteur puissant et efficace de la secretion d'insuline en provoquant, par hyperpolarisation, la fermeture des canaux calciques voltage-dependants. Ses effets sont bloques par traitement des cellules a la toxine bordetella pertussis, ce qui implique probablement un recepteur original couple a des canaux potassium via une proteine g de type g#i ou g#o. De plus, l'effet inhibiteur du miniglucagon sur la secretion d'insuline stimulee par le glucose et le tglp-1 a ete retrouve en utilisant un autre modele experimental physiologique de pancreas isole perfuse de rat. Le miniglucagon apparait ainsi comme un nouveau regulateur local de la secretion d'insuline.