Recherche Avancée

Thèse soutenue

Mise en évidence de l'activité kinase de l'ADN topoisomérase I humaine et caractérisation fonctionnelle de RSF1, un répresseur de l'épissage chez la drosophile

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Auteur / Autrice : Emmanuel Labourier
Direction : Jamal Tazi
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biochimie et biologie moléculaire
Date : Soutenance en 1998
Etablissement(s) : Montpellier 2

Résumé

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L'epissage des arn pre-messagers nucleaires est une des voies de regulation de l'expression genetique chez les metazoaires. Ce processus implique cinq particules ribonucleoproteiques et de nombreux facteurs caracterises par un domaine de liaison a l'arn (domaine rrm) et un domaine riche en residus arginine et serine (domaine rs). Parmi ces facteurs, les proteines sr definissent une famille de phosphoproteines nucleaires qui jouent un role central en tant que facteur constitutif et regulateur de la selection des sites d'epissage 5 et 3. Nous nous sommes interesses aux mecanismes gouvernant la regulation de cette selection. Nos travaux ont montre que : 1/ l'adn topoisomerase i humaine possede une activite kinase specifique des proteines sr in vitro et in vivo ; elle fixe l'atp dans sa region c-terminale et interagit avec les proteines sr par sa region n-terminale ; les mecanismes impliques dans la coupure de l'adn et la phosphorylation des proteines sr sont distincts ; son activite kinase pourrait constituer une cible de choix pour le developpement de nouveaux agents anticancereux. 2/ la proteine rsf1, identifiee chez la drosophile, interagit avec le domaine rs des proteines sr par son domaine riche en glycine, arginine et serine (domaine grs) et avec des sequences activatrices de l'epissage par son domaine rrm ; elle est un regulateur negatif de la reconnaissance des sites d'epissage 5 in vitro ; elle est un represseur de l'epissage in vitro et in vivo ; elle est un antagoniste fonctionnel des proteines sr in vitro et au cours du developpement de la drosophile.