Etude de la protéine LYL : première approche de son expression

Characterization of the lyl protein : - cellular expression - characterization of lyl interacting proteins

• Auteur / Autrice : Richard Ferrier
• Direction : Danielle Mathieu
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biochimie et biologie moléculaire
• Date : Soutenance en 1998
• Etablissement(s) : Montpellier 2

Mots clés

Mots clés contrôlés

Régulation génétique

Expression génique

Génétique

Protéines

Oncogènes

Résumé

Les genes lyl et tall, membres du groupe des genes tal, codent des facteurs de transcription de type bhlh et sont normalement exprimes dans le systeme hematopoietique a l'exception de la lignee t. Dans des cas de leucemies, la translocation de ces genes entraine leur expression dans la cellule t et est supposee etre a l'origine du processus leucemogene. Nous avons entrepris la caracterisation de l'expression de la proteine lyl dans la cellule. Les premieres observations montrent un profil et une regulation complexes aboutissant a plusieurs formes proteiques de tailles differentes. Plusieurs elements suggerent une relation precurseur-produit entre certaines de ces formes et montrent que les sequences n-terminales de la plus grande proteine jouent un role dans sa stabilite. Nous avons d'autre part utilise la technique de double hybride dans la levure pour isoler des partenaires d'interaction de la proteine lyl. Parmi les proteines identifiees, la proteine p105, de la famille nfb, a montre une grande affinite et une forte specificite d'interaction avec la proteine lyl. Cette interaction a pu etre reproduite par differentes techniques in vitro et dans la cellule. De plus, dans les cellules jurkat, un test d'activite a permis de montrer que la presence de la proteine lyl entraine une diminution de l'activite nfb endogene. On observe enfin qu'une expression stable a un haut niveau de lyl dans ces memes cellules correle avec une diminution du niveau de p105. D'autres partenaires potentiels selectionnes par le criblage double hybride ont ete identifies. On retrouve parmi eux la proteine e12, deja decrite dans la litterature pour interagir avec lyl, et la proteine snx1, dont l'interaction avec lyl dans la cellule n'est pas encore confirmee.