Thèse soutenue

Etude des mycobactéries dans la région Antilles-Guyane : épidémiologie moléculaire, résistance aux antibiotiques et interactions bactéries-macrophages

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Auteur / Autrice : Lionel Horgen
Direction : Nalin Rastogi
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie et pharmacologie
Date : Soutenance en 1998
Etablissement(s) : Marne-la-Vallée

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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Les mycobacteries jouent un role important en pathologie humaine notamment liee a l'epidemie de sida. Dans notre travail, nous nous sommes attaches a aborder l'etude de la mycobacteriologie sous plusieurs de ces aspects methodologiques. Dans la premiere partie, nous nous sommes interesse aux rapports hote-agent pathogene, par l'etude de la secretion de cytokines lors de l'interaction macrophages-mycobacteries. Il est devenu indispensable de comprendre la pathogenese des infections mycobacteriennes notamment d'identifier ces facteurs de pathogenicite dont un tres important : certains constituants de la paroi. Nous avons etudie le role de certains lipides de paroi (lipides totaux de la couche externe et glycopeptidolipides) ayant la capacite de s'accumuler dans le phagosomes en modifiant l'equilibre de secretion des cytokines necessaires au controle de l'infection. Ces composants de paroi modifient la reponse immune entrainant une dissemination de m. Avium particulierement frequente chez les patients vih. Dans une seconde partie, etant donne l'emergence de souches de mycobacteries resistantes, nous avons demontre l'efficacite de nouveaux composes (krm 1648), (acide trans-cinnamique et cerulenine) contre m. Tuberculosis et m. Avium. Nous avons egalement etudie un effet encore mal connu l'effet postantibiotique (pae). La valeur du pae a ete determinee pour certains antibiotiques utilises seul ou en combinaisons contre m. Avium par la methode radiometrique bactec. La connaissance de l'effet postantibiotique pourrait beneficier au confort des patients par une meilleur observance et une diminution des effets indesirables aux traitements. Dans une troisieme partie, nous avons etudie les filieres de transmission de la tuberculose en guadeloupe par l'utilisation de techniques moleculaires (is6110-rflp, drr-rflp, dre-pcr, spoligotypage). Ces etudes ont montre l'existence de grappes suggerant des cas de transmission active de tuberculose qui represente au moins 37% des cas de tuberculose en guadeloupe. Par ailleurs nous mettons en evidence des cas de transmission entre la guadeloupe, la martinique et la guyane dont la signification phylogenique et epidemiologique est discutee. Nous avons egalement mis au point une strategie alternative de typage au rflp-is6110 par l'utilisation du spoligotypage associe a la dre-pcr. Par l'utilisation combinee de plusieurs marqueurs genetiques sur un ensemble de souches de guadeloupe, nous a egalement permis d'initier un travail de phylogenie moleculaire