Etude structurale et fonctionnelle des activateurs transcriptionnels situés en 3' du locus IgH

Structure and function of the 3'igh regulatory region

• Auteur / Autrice : Christine Chauveau
• Direction : Michel Cogné
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie - Sciences - Santé
• Date : Soutenance en 1998
• Etablissement(s) : Limoges
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Limoges. Faculté des sciences et techniques

Mots clés

Mots clés contrôlés

Immunoglobulines

Immunogénétique

Transcription génétique

Expression génique

Résumé

L'expression des genes de chaines lourdes d'immunoglobulines est regulee par des elements repartis sur le locus igh. En plus du couple promoteur vh/activateur transcriptionnel e, quatre nouveaux activateurs transcriptionnels ont ete caracterises en 3' du locus igh murin. La combinaison de ces trois elements possede les caracteres d'une region de controle du locus. L'un d'entre eux semble implique dans le processus de recombinaison isotypique. Nous avons caracterise une structure palindromique originale d'une longueur de 25kb qui inclue trois des quatre activateurs transcriptionnels 3'. Deux de ces elements se sont averes etre des repetitions inversees l'un de l'autre. Nous avons ensuite etudie les interactions entre les activateurs 3' : ces observations montrent l'importance fonctionnelle de l'architecture palindromique de la region pour son activite stimulatrice de la transcription. Une activite puissante des activateurs 3' combines a ete observee a tous les stades de maturation b. Cette observation etait d'autant plus inattendue que 3 des elements 3' sont individuellement silencieux au stade pre-b et peu actifs dans les cellules b mures. Une application pratique de ces resultats a consiste en la realisation de vecteurs d'expression particulierement efficaces dans les cellules b. Une autre partie de ce travail a concerne l'etude de la region 3'igh du locus humain. Chez l'homme, seul l'activateur transcriptionnel e avait ete caracterise. Nous avons pu identifier les equivalents humains des elements e3'igh et hs3 murins et mettre en evidence l'existence d'alleles pour l'activateurs e3'igh1. Ce travail se poursuit par des experiences de transgenese visant a explorer en detail l'effet lcr de diverses combinaisons d'activateurs du locus igh. Cette etude se prolongera par l'etude d'autres phenomenes specifiques du locus igh, tels que les recombinaisons de commutation de classe et l'hypermutation somatique.