Contribution à l'étude de la fonction et de l'évolution de deux facteurs de transcription PAX-6 et COUP-TF

• Auteur / Autrice : Marie-Claire Langlois
• Direction : Vincent Laudet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé
• Date : Soutenance en 1998
• Etablissement(s) : Lille 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Récepteurs nucléaires (biochimie)

Système nerveux central

Régulation génétique

Gènes

Résumé

La premiere partie de ce travail, a porte sur la regulation du gene pax-6 qui code des proteines pourvues de deux domaines de fixation a l'adn, le domaine paired et le domaine homeo. Les effets des genes pax sont dependant de leur dose dans l'organisme ce qui suggere qu'il est important de mieux comprendre la regulation de leur expression. Cette regulation de l'expression peut s'effectuer a differents niveaux. Nous avons caracterise un element regulateur cis, capable d'activer la transcription de l'un des promoteurs du gene pax-6, po, dont l'activite est specifique des cellules de neuroretine et du stade du developpement. Nous avons verifie que cette fonction enhancer etait conservee chez la souris. Par ailleurs, nous avons mis en evidence que les produits du gene engrailed inhibaient la transcription de pax-6. Nous avons montre enfin, que la regulation de la quantite des isoformes de pax-6 s'exercait a un niveau transcriptionnel, mais aussi post-transcriptionnel, avec l'exemple de l'arnm b1. Cet arnm produit en effet uniquement des proteines a domaine paired. Ces petites proteines ne sont pas capables de fixer des cibles de type homeo et n'ont pas encore de fonction connue chez les vertebres. Dans une deuxieme approche nous avons tente de mieux comprendre l'evolution d'un gene codant un facteur de transcription lui aussi important dans le developpement du systeme nerveux : coup-tf, un membre de la famille des recepteurs nucleaires d'hormones. Il nous a semble interessant d'isoler son homologue chez un cephalocorde, l'amphioxus, un procorde proche des vertebres, possedant un cerveau simplifie.