Implication du proto-oncogène C-ETS-1 dans les processus de migration des cellules épithéliales mammaires normales et cancéreuses

• Auteur / Autrice : Albine Delannoy-Courdent
• Direction : Xavier Desbiens
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé
• Date : Soutenance en 1998
• Etablissement(s) : Lille 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cellules -- Adhésivité

Cellules épithéliales

Protooncogènes

Glande mammaire

Mots clés libres

Protéines ETS

Résumé

Les deplacements cellulaires sont determinants lors des mouvements de morphogenese embryonnaire et critiques lors du processus de metastase en cas de cancer. Les etudes que nous avons menees concernent les mecanismes d'activation du proto-oncogene c-ets-l, un facteur de transcription, et son role dans la migration des cellules epitheliales mammaires normales ou cancereuses. Des cellules humaines normales cultivees seules en culture tridimensionnelle forment des lames epitheliales mais soumises a l'action de fibroblastes, elles forment des tubes ramifies. Des cellules humaines cancereuses invasives essaiment dans toutes les conditions et cet essaimage est plus important sous stimulation fibroblastique. Une lignee cancereuse non invasive forme des amas cellulaires compacts qui ne reagissent pas au(x) facteur(s) fibroblastique(s). Nous avons demontre que c-ets-l s'exprime dans les cellules normales mais uniquement dans les cultures stimulees et au niveau des cellules qui migrent aux extremites des tubules. Les cellules cancereuses qui migrent de facon constitutive expriment c-ets-l dans toutes les conditions tandis que les cellules cancereuses statiques n'expriment en aucun cas c-ets-l. Il est admis que les mouvement cellulaires sont possibles grace a l'action de proteases qui permettent les remaniements de la matrice favorables a la migration. Un gene cible de c-ets-l est le gene de l'upa qui une fois transcrit puis traduit permet la conversion plasminogene-plasmine. Dans tous les cas etudies, l'expression de c-ets-l, quand elle existe, est correlee a une forte expression d'upa et nous avons montre qu'en induisant c-ets-l, on induit l'expression de l'upa. Si c-ets-l est deja exprime, l'expression de l'upa lui est associee.