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Thèse soutenue

Une nouvelle cible de TGF(bêta)1 dans le contrôle de la stéroidogenèse corticosurrénalienne : StAR (protéine régulatrice du transport intramitochondrial du cholestérol)

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Auteur / Autrice : Céline Brand
Direction : Jean-Jacques Feige
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie
Date : Soutenance en 1998
Etablissement(s) : Université Joseph Fourier (Grenoble ; 1971-2015)

Résumé

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La famille des facteurs de croissance transformant (tgf) est constituee d'une trentaine de peptides dimeriques qui controlent la croissance et la differenciation de nombreux types cellulaires. Tgf1 est un regulateur autocrine de la steroidogenese qui inhibe l'expression de la steroide 17-hydroxylase (p-450c17). Au cours de ce travail, j'ai identifie une nouvelle cible de tgf1 dans la voie de biosynthese des hormones corticosteroides : star (steroidogenic acute regulatory protein), une proteine mitochondriale indispensable au transfert du cholesterol de la membrane externe a la membrane interne de la mitochondrie. Dans les cellules fasciculo-reticulees bovines, tgf1 diminue le niveau d'expression de l'arnm de star de facon dependante du temps et de la concentration. Cette regulation requiert une neosynthese proteique. L'etude comparative de la regulation par tgf1 de l'expression de star et de p-450c17 apres differents jours de culture in vitro des cellules fasciculo-reticulees bovines indique que, dans les conditions les plus proches de la physiologie, star est la cible majeure de tgf1. Le mecanisme moleculaire de regulation de l'expression de star par tgf1 a ete etudie par diverses approches experimentales. Le facteur de transcription sf-1 (steroidogenic factor-1) ne semble pas implique dans cette regulation. Par contre, smad3, une proteine cytoplasmique phosphorylee par les recepteurs de tgf1, reproduit l'inhibition de l'expression de star dans la lignee cellulaire humaine nci-h295r et semble etre indispensable a cet effet de tgf1. Il est possible que ces observations originales puissent etre generalisees a d'autres types cellulaires endocriniens (testicules, ovaire) ou une action de tgf1 sur le transport du cholesterol a ete suggeree.