Evolution des recepteurs opioidergiques , et cerebraux apres ischemie cerebrale focale permanente ou transitoire chez la souris

Evolution of , and opioidergic receptors following permanent or transient focal cerebral ischaemia in mice

• Auteur / Autrice : HERVE BOUTIN
• Direction : François Dauphin, Philippe Jauzac
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1998
• Etablissement(s) : Caen

Résumé

Les traitements de l'ischemie cerebrale, l'accident vasculaire cerebral le plus frequent chez l'homme, sont encore peu nombreux. Le role neuromodulateur du systeme opioidergique sur de nombreux autres systemes de neurotransmission et des etudes de neuroprotection ont clairement demontre l'implication du systeme opioidergique dans les processus ischemiques, mais peu d'etudes visant a etudier l'evolution du systeme opioidergique apres ischemie cerebrale focale ont ete menees a bien. Le but de la presente etude etait donc de determiner l'evolution des recepteurs opioides durant la phase aigue, subaigue et chronique apres occlusion permanente ou transitoire de l'artere cerebrale moyenne (oacm) chez la souris. Nous avons ainsi mis en evidence une diminution precoce (6h) des densites en recepteurs et dans les aires corticales infarcies et periinfarcies (penombre) apres ischemie permanente, qui est correlee aux dommages histologiques survenant a 24h post-oacm apres ischemie transitoire. Parallelement, les densites en recepteurs sont preserves pendant la phase aigue de l'ischemie, et ne sont significativement diminues que 12h a 24h apres ischemie permanente ; de plus, les recepteurs ne sont alteres que dans quelques aires corticales peri-infarcies apres ischemie transitoire. Dans des structures cerebrales sous-corticales non-infarcies (exofocales) (thalamus, substantia nigra, striatum), le nombre de recepteurs opioides est egalement altere. Les alterations precoce du nombre de recepteurs et durant la phase aigue de l'ischemie, suggerent l'utilisation des recepteurs opioides comme marqueurs 1/predictifs de l'atteinte neuronale survenant dans le tissus infarcis et peri-infarcis, et 2/d'atteintes fonctionnelles dans les regions exofocales. Parallelement, la preservation des recepteurs suggere une utilisation possible de ces recepteurs comme cible d'agents neuroprotecteurs avec une fenetre d'opportunite therapeutique large (>6h post-ischemie).