Thèse soutenue

Contribution a l'étude de la régulation de volume des cellules épithéliales intestinales de souris : aspects morphologiques et électrophysiologiques
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Auteur / Autrice : Olivier Mignen
Direction : Serge Thomas
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
Date : Soutenance en 1998
Etablissement(s) : Brest

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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La caracterisation des voies de sortie conductives d'ions mis en place lors des processus du rvd lors de la diminution de l'osmolarite du milieu externe, ainsi que de la messagerie intracellulaire qui sous-tendent ces mecanismes, ont ete effectuees selon trois approches. Des techniques de morphometrie ont permis de caracteriser les processus de rvd mis en oeuvre par les cellules et de demontrer l'implication de canaux cl#- et de canaux k#+ sensibles au calcium (k#c#a). Un influx de ca#2#+ extracellulaire par le biais de canaux calciques, ainsi qu'une liberation des reserves calciques intracellulaires, participent a la mise en place des processus du rvd. L'elevation de la concentration intracellulaire en ca#2#+ doit permettre l'activation de facon directe ou indirecte, par l'intermediaire du complexe ca#2#+-calmoduline, des voies de conductance. Les proteines kinases et la synthese d'acide arachidonique sont impliquees dans la mise en place de ces processus de rvd. Les prostaglandines e#2 jouent un role mineur dans ces processus et le role joue par les leucotrienes d#4 est encore mal defini. Les experiences realisees en chambre de ussing demontrent que la diminution de l'osmolarite du milieu baignant la membrane basolaterale du coecum induit l'activation de canaux k#+#c#a apicaux et de canaux cl#- basolateraux. Le choc hypotonique induit une augmentation de la synthese des prostaglandines e#2. Leur fixation sur des recepteurs de type ep1 basolateraux induirait alors l'activation de la phospholipase c et donc une liberation des reserves calciques intracellulaire accompagnee d'une entree de ca#2#+ extracellulaire par le biais de canaux ca#2#+ basolateraux. Cette elevation du taux de ca#2#+ intracellulaire, de maniere directe, ou indirecte, par l'intermediaire du complexe ca#2#+-calmoduline, permettrait notamment l'activation des voies de conductance k#+. L'emploi des techniques de patch-clamp a permis de caracteriser sur la membrane basolaterale des cellules de crypte, un canal cl#- rectifie sortant (30/90 ps) sensible au dids, au nppb et au 9-ac et dont l'activite est regulee par les proteines g. Ce canal presente de nombreuses caracteristiques communes a celles partagees par les canaux canal cl#- rectifie sortant impliques dans les processus de rvd. L'implication directe de ce canal dans ces processus reste toutefois encore a etablir.