Contr̂ole de neurones hypothalamiques à proopiomélanocortine par une horloge circadienne entraînée par le signal quotidien de transition jour/nuit

Control of hypothalamic pro-opiomelanocortine neurons by a circadian clock that is entrained by the daily light/dark transition signal

• Auteur / Autrice : Khalid Jamali
• Direction : Gérard Tramu
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences et pharmacologie
• Date : Soutenance en 1998
• Etablissement(s) : Bordeaux 1

Résumé

L'immunohistochimie de la proteine fos a ete utilisee comme marqueur de l'activite basale des neurones mediobaso-hypothalamiques a pro-opiomelanocortine (pomc) chez le rat male soumis au cycle photique de 12h lumiere (l)/12h obscurite (o) (12l/12o). Nous avons aussi evalue l'impact (i) de l'injection d'un depleteur de la serotonine centrale, la fluoxetine, (ii) d'ablations chirurgicales de glandes endocrines specifiquement impliquees dans des retrocontroles s'exercant sur les neurones a pomc et (iii) de changements de parametres photiques ou photoperiodiques, sur le pattern cinetique de l'expression fos dans les neurones pomc. Nous avons pu montre que l'expression de fos dans ces neurones, tres faible le jour, est fortement stimulee la nuit. L'induction nocturne n'est prevenue ni par la castration, ni par la surrenalectomie, ni par la pinealectomie, donc ne depend pas directement des hormones steroidiennes ou de la melatonine. Elle ne semblerait pas non plus etre d'origine serotoninergique puisque l'injection de fluoxetine ne l'affecte pas. Sous des conditions d'eclairement constant (de type ll ou oo), la restriction temporelle de l'expression de fos a la nuit subjective demontre que le signal activateur de ces neurones emane d'une horloge circadienne a activation exclusivement nocturne. En outre, l'induction de fos dans les neurones pomc est photosensible puisque entrainee par le signal de transition jour/nuit. Elle est aussi photoperiode-sensible puisque l'allongement de la photophase se traduit, au niveau des neurones concernes, par une contraction de la duree de l'expression fos et une diminution du delai d'apparition du pic d'expression fos apres extinction de la lumiere et ce en comparaison avec le cycle de 12l/12o. Nos resultats, ainsi que bien d'autres, nous ont permis de suggerer que l'horloge biologique centrale contiendrait deux oscillateurs circadiens, l'un diurne et un autre nocturne qui controlerait l'activite des neurones a pomc.