Synthèse de dérivés de l'adénine, guanine et hypoxanthine immunactifs sur le lymphocite T humain

• Auteur / Autrice : Mustapha Quendouchen
• Direction : Bernard Refouvelet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé
• Date : Soutenance en 1998
• Etablissement(s) : Besançon
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université de Franche-Comté. UFR Sciences de la Santé

Mots clés

Mots clés contrôlés

Immunomodulateurs

Guanine

Adénine

Synthèse (chimie)

Dérivés

Purines

Résumé

Dans le but de concevoir des composés dotés d'une activité immunomodulatrice, nous avons synthétisé de nouveaux dérivés de l'adenine, de la guanine et de l' hypoxanthine substitués en position 9, voire également en 8, par des restes alkyle, acétamide, propanamide ou aminoacide. L'existence d'une fonction amide semble être un élément favorable au développement d'une i mmunostimulation. Nous avons ainsi obtenu plus de 100 nouveaux dérivés de la purine dont les structures ont été précisées par différentes études spectroscopiques (IR, RMN, monodimensionnelle et bidimensionnelle). L'activité pharmacologique a été explorée en faisant appel à la prolifération lymphocytaire (MTT) in vitro sur sang humain, comparativment au chlorhydrate de levamisole. Une comparaison des conformations par modélisation moléculaire a permis de dégager des pharmacophores succéptibles d'être identifiés comme responsable de l'immunoactivité dans les différentes séries