Etude expérimentale et modélisation de la nucléophilie d'amines bioactives

Experimental study and modelisation of bioactives amines nucleophilicity

• Auteur / Autrice : Catherine Pago
• Direction : Michel Arbelot
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 1998
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Entropie

Alkylation

Cinétique chimique

Amines

Résumé

Depuis un siecle, les reactions d'alkylations d'amines par un halogenure d'alkyle, et en particulier la reaction de menschutkin, sont a la base de nombreuses etudes d'effets de structure et de solvant. La modelisation de ces reactions ne permet pourtant pas encore une prevision quantitative de la nucleophilie des amines. Les mesures cinetiques dans ce domaine de reactivite sont nombreuses mais leur dispersion les rend peu utilisables. Nous avons entrepris de les regrouper sous la forme d'une base de donnees indexee par structure. Une analyse de la base creee precise les variations des divers parametres cinetiques et met en relief l'importance de l'entropie d'activation et de la solvatation. Les mesures conductimetriques des vitesses des reactions entre une serie d'amines cycliques et l'iodure de methyle ont enrichi ce domaine d'une nouvelle echelle de nucleophilie. L'etude quantique des chemins reactionnels en solution precise la structure des etats de transition. Des calculs semi-empiriques integrant le solvant montrent que ni l'energie des doublets non liants de l'atome d'azote ni les charges locales n'expliquent les differences de nucleophilie mesurees. La prise en compte des isomeries conformationnelles des per-hydro-acridines dans les calculs semi-empiriques et dans les calculs de mecanique moleculaire a apporte des elements d'explication aux variations d'entropies d'activation.