Le rôle de la protéine tyrosine kinase Tec dans l'activation cellulaire T

• Auteur / Autrice : Wen-Chin Yang
• Direction : Daniel Olive
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Immunologie
• Date : Soutenance en 1998
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 2
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université d'Aix-Marseille II. Faculté des sciences (1969-2011)

Résumé

Les proteines tyrosine kinases (ptk) sont indispensables pour la signalisation de la cellule t. Trois familles (src, syk/zap70 et tec) ont ete decrites comme etant impliquees dans des voies de transduction des cellules t. Cependant, le role de la famille tec reste peu connu. La famille tec comprend cinq membres : btk, itk, tec, rlk et bmx. Tec, itk et rlk sont exprimes dans la cellule t. Nous avons pu montrer que tec est impliquee dans les voies de signalisation passant par le recepteur t (tcr) et par la molecule cd28 puisque l'engagement du tcr ou de cd28 peut stimuler l'activite tyrosine kinase de tec. Dans ces cas, l'activation de tec peut etre regulee positivement par une autre famille de ptk : la famille src. Tec kinase est fonctionnelle, elle peut reguler l'expression de cytokines comme il-2, ifn ou il-4. Tec active des voies de signalisation conduisant a l'activation des promoteurs de ces genes codant pour il-2, ifn ou il-4 en particulier en agissant sur des facteurs de transcription nfat et nfb. Au niveau de la molecule cd28, nous avons mis en evidence une interaction entre tec et cd28 de maniere activation-dependante. Cette interaction provient d'une liaison entre le domaine sh3 de tec et la region riche en proline de cd28. La stimulation de cd28, contrairement a une stimulation du tcr, conduit a la phosphorylation sur residu tyrosine d'une proteine p62 d o k associee a rasgap. P62 d o k est un substrat de tec kinase. En parallele, un autre membre de la famille tec : itk a ete etudie. Par rapport a tec, itk n'est pas impliquee dans l'expression des cytokines, de plus p62 d o k n'est pas un substrat cellulaire de itk. Ces resultats montrent que ces deux membres de la famille tec : tec et itk ont des fonctions differentes dans les cellules t bien qu'elles soient toutes les deux stimulees lors de l'engagement de recepteurs (tcr, cd28) activant la cellule t.