Etude de la regulation de l'expression du gene de la pancreatitis associated protein i (pap i). Une approche vers la recherche de sa fonction

Regulation of the pancreatitis associated protein i (pap i) gene expression. First indication about its function

• Auteur / Autrice : Emilia Ortiz
• Direction : Juan Lucio Iovanna
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1998
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 2

Résumé

La pancreatitis associated protein (pap) est une proteine secretoire pancreatique, synthetisee par les cellules acineuses. Son expression, tres faible dans le pancreas sain, augmente considerablement durant la pancreatite aigue. L'analyse fonctionnelle du promoteur de la pap a permis d'identifier un element cis responsable de son expression tissu-specifique. Cet element regulateur (rep27) est capable d'agir comme un activateur dans les cellules qui expriment le gene de la pap (ar4-2j) et comme un represseur dans les autres cellules (rat2). Nous avons montre l'importance de(s) facteur(s) trans se fixant sur rep27 dans une etude associant l'expression de la pap a une pathologie autre que pancreatique, la carcinogenese hepatique. La pap, absente du foie normal, est retrouvee dans l'hepatocarcinome et la lignee cellulaire derivee hepg2. Nous avons montre qu'une perte de ce(s) facteur(s) trans, expliquerait l'absence de l'activite represseur de l'element cis dans hepg2, suggerant un mecanisme similaire dans l'hepatocarcinome. L'etude de la regulation de la pap a permis de montrer que celle-ci presente un comportement semblable a celui des proteines de phase aigue hepatiques. En effet, son induction est obtenue par traitement avec des mediateurs de l'inflammation comme les cytokines et les intermediaires actifs de l'oxygene. Par ailleurs, son promoteur comporte deux elements de reponse a l'il-6 fonctionnels encadrant un element de reponse aux glucocorticoides. D'autres experiences ont revele une association entre surexpression de pap et resistance cellulaire face a l'apoptose declenchee par le stress oxydatif. Nous avons conclu que la pap est une proteine de stress participant a la protection des cellules pancreatiques contre l'agression.