Analyse des paramètres impliqués dans la différenciation fonctionnelle des lymphocytes T murins

Functional differentiation of T cells: influence of thymic and peripheral parameters

• Auteur / Autrice : Hélène Asnagli
• Direction : Annick Guimezanes
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Immunologie
• Date : Soutenance en 1998
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 2
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université d'Aix-Marseille II. Faculté des sciences (1969-2011)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Toxicologie cellulaire

Lymphocytes T cytotoxiques

Cellules T auxiliaires

Résumé

Les lymphocytes t cd8#+ ont un recepteur pour l'antigene (tcr) restreint par les molecules de classe i du complexe majeur d'histocompatibilite (cmh) et sont caracterises par leur fonction cytotoxique (ctl). Les lymphocytes t cd4#+ expriment un tcr restreint par les molecules de classe ii du cmh et se differencient en effecteurs auxiliaires, caracterises par la production de nombreuses cytokines. Selon les cytokines produites, on distingue les populations t de type th1, produisant de l'interferon- (ifn-), l'interleukine-2 (il-2) et les populations th2, produisant de l'il, 4, 5, 6, 9, 10, 13. Nous avons analyse les parametres susceptibles d'influencer la differenciation fonctionnelle des lymphocytes t. Pour cela, nous avons utilise un modele de souris exprimant un tcr transgenique (tcrtg) restreint par les molecules de classe i, h-2k#b, dont la reactivite est independante de l'expression de cd8. Cette independance vis-a-vis de cd8, nous a permis d'analyser le role des evenements de selection thymique sur les fonctions developpees par les lymphocytes t cd8#+ et cd4#+ exprimant le tcrtg. Nous avons montre que la differenciation fonctionnelle des lymphocytes t cd4#+ en effecteurs produisant de l'il-4 est independante de la specificite du tcr. Et elle n'est pas obtenue pour les lymphocytes t cd8#+, suggerant que l'engagement vers le lignage cd4 favorise le developpement th2. Les fonctions ctl et de production d'ifn- sont obtenues pour les deux populations, indiquant que certaines fonctions effectrices sont partagees entre les lymphocytes t cd8#+ et cd4#+. Nous avons montre l'influence des conditions de stimulation en peripherie en terme de dose d'antigene, de costimulation et/ou d'adhesion, sur les reponses des lymphocytes t cd8#+ et cd4#+ tgtcr#+. L'interaction du tcr avec l'antigene conditionne, pour une grande part, la nature des fonctions effectrices developpees par les lymphocytes. En effet, nous avons montre, qu'en presence de l'antigene variant h-2k#b#m#8, la differenciation thymique conduit a l'emergence d'un lignage particulier de lymphocytes. En peripherie, les fonctions effectrices des lymphocytes t stimules par cet antigene sont modifiees.