Contribution a l'etude fonctionnelle de la proteine modulo chez drosophila melanogaster

Contribution on functional analysis of modulo protein

• Auteur / Autrice : Laurent Perrin
• Direction : Jacques Pradel
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées.
• Date : Soutenance en 1998
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 2

Résumé

Le travail presente dans ce memoire est le fruit d'une analyse de la fonction du gene modulo chez drosophila melanogaster, ainsi que de l'etude de la distribution sub-cellulaire et de la caracterisation biochimique de la proteine modulo. La proteine modulo a de nombreuses caracteristiques communes avec certaines proteines nucleolaires. De fait, l'analyse de sa localisation dans le noyau permet d'etablir que, bien qu'une fraction de la proteine soit chromatinienne, modulo est une proteine essentiellement nucleolaire. La localisation au nucleole est differente dans les cellules en proliferation et dans les cellules post-mitotiques. Dans les premieres, modulo est presente dans l'ensemble du nucleole alors que la proteine n'est detectee qu'a la peripherie de cet organelle dans les secondes. L'analyse phenotypique d'un mutant nul de modulo indique que le gene est necessaire pour le controle de la croissance de certains tissus proliferatifs. Ainsi, la perte de fonction du gene entraine un ralentissement du developpement des disques imaginaux mais a un phenotype oppose dans le tissu hematopoietique qui est hyperplasique dans les individus mutants. Par contre, les tissus larvaires, qui sont post-mitotiques, semblent ne pas etre affectes par la perte de fonction du gene. Enfin, les clones somatiques etudies ont un phenotype reminiscent de ceux observes dans le cas de mutations connues pour perturber la biogenese des ribosomes. Modulo presente quatre motifs de liaison a l'arn de type rrm. Une analyse des proprietes de liaison de la proteine a l'arn, menee in vitro, a permis d'identifier un ligand arn de forte affinite pour la proteine, d'en determiner sa structure secondaire. In vivo, la proteine nucleolaire fait partie d'un complexe ribonucleoproteique ou elle apparait etre directement liee a un arn. Modulo est fortement phosphorylee au nucleole et ne lie pas l'adn. Par opposition, la proteine presente a la chromatine n'est pas phosphorylee et lie l'adn. Un ensemble de donnees convergentes me conduisent a proposer que la proteine chromatinienne pourrait etre un reservoir pour sa localisation nucleolaire. L'ensemble de ces resultats permettent de preciser la fonction de modulo dans le controle de la croissance des tissus proliferatifs de la larve et suggerent que la proteine modulo pourrait participer a la biogenese des ribosomes. Ces donnees experimentales font suite, dans le memoire, a une etude bibliographique concernant le controle de la croissance chez drosophila melanogaster d'une part, le nucleole et la biogenese des ribosomes d'autre part.